抗真菌药物 课件.ppt

* 起始剂量为1－5mg或按体重0.02－0.1 mg/kg，以后根据患者耐受情况,当增加至一次0.6－0.7 mg/kg时即可暂停增加剂量。 是分次逐渐加量，还是第一天即给与最大治疗剂量，意见尚不一致，也有认为第一天用1/2最大剂量，第二天即用最大量，甚至有人认为快速静脉滴注（1—2h）是安全的，可以耐受的。 * 不良反应 * 第一点：传统两性霉素B 制剂具有严重的肾脏毒性,需对患者进行严密的肾功能及血钾水平监测,在肾功能显著下降的情况下应予以减量,并应避免与其他肾毒性药物合用。另外,应注意两性霉素B在输液中的反应。 * 由于两性B的毒性反应以及某些免疫严重受损患者曲霉病使用两性B疗效不佳，脂质体两性B的开发应用备受关注。近年美国FDA批准了4种新型两性霉素B：脂质复合体两性霉素B、两性霉素B胶体分散剂、两性霉素B脂质体、两性霉素B脂质纳米球。 优点（1）这些脂类制剂大多分布在网状内皮组织（肝，脾，肺），从而减少了药物在肾组织的分布，从而减低了其的肾毒性。 * 适应症：全身性念珠菌病，隐球菌病，组织胞浆菌病，球孢子菌病等不适合首选两性B脂质体，而仍主张先用普通两性B或吡咯类。免疫损伤者伴曲霉菌病，接合菌等致命性真菌病，是否用脂质体两性B尚有争议。 * 毒性反应综合征：患者表现为用药后胸痛、呼吸困难、低氧血症；腹痛、肢体痛、面部潮红、发作荨麻疹等。 * * 伊曲康唑是一种广谱抗真菌药物，对浅部、深部真菌感染的病原菌均有抗菌活性，其抗菌谱较酮康唑、氟康唑更广。 * 胃肠道：如厌食、恶心，腹痛和便秘。 * 2.伊曲康唑注射剂中的赋形剂主要经肾排泄 3.伊曲康唑胶囊受胃液pH影响较大，pH低有利于药物吸收 * * 放线病菌、镰刀菌为细菌 * 高危患者中呈非线性药代动力学,代谢受基因多态性调控,因而在亚洲人群中的群体药代动力学行为变异较大。 * 首次给药时第一天均应给予负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度 * 二者是伏立康唑不同于其他吡咯类药物的不良反应。 * 这些同工酶的抑制剂或诱导剂可以分别增高或降低三唑类药物的血药浓度。 此类药物会显著降低三唑类的血药浓度，因此尽量避免与此类药物合用。 与此类药物合用会使三唑类药物的血药浓度增高。 * 合用时上述药物的血药浓度可能显著升高，注意调整药物剂量。 * 体外实验表明，本药对唑类抗真菌药物及两性霉素Ｂ耐药的念珠菌（包括自患者体内分离的）有效，且本药与两性霉素Ｂ合用对曲霉菌属有迭加或协同的抗真菌作用。 * 肾调整：无需调整 肝调整：1.轻度肝功不全：无需调整 2.中度肝功不全：推荐将维持剂量减至35mg/日 3.重度：无临床用药经验。 * 在所有接受本药治疗的患者中，以报告与药物有关的不良反应和实验室检查异常一般都是轻微的，而且极少导致停药。 * 剂量依赖性敏感 3 * 念珠菌在深部真菌感染的病原菌中居于首位。2004WHO估计全身性念珠菌病占所有真菌感染的近70%，死亡率近40％。 * 曲霉菌常在原有慢性呼吸系统疾病基础上发生，长期使用抗生素及免疫抑制剂也易于产生。 * 毛霉菌感染多发生在鼻或耳部，经口腔唾液流入上额窦和眼眶形成肉芽肿；也可经血流入脑，引起脑膜炎。当机体免疫力低下时，可爆发极性致死性毛霉菌病，可侵袭多个脏器，病程短，发展快。毛霉菌病是一种少见的机会性感染，常与血液系统疾病、糖尿病、肾功能衰竭、实体肿瘤和器官移植有关。 * 伊曲康唑-注意事项 长期治疗时应注意对肝功能的监护,且不得与其他肝毒性药物合用。 注射剂不可用于肾功能减退、肌酐清除率小30ml/min的患者。 不宜与H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂合用，宜餐后给药。 * 伏 立 康 唑 voriconazole 商品名： 威凡 威凡 伏立康唑 规格： 200mg 200mg×10片 50mg 剂型： 注射液 片剂 注射液 价格： 1473.00/支 4966.00/盒 204.00 社保类型：自费 自费 自费 药房： 门诊药房 门诊药房 住院药房 住院药房 住院药房 * 伏立康唑－药效学 是FDA批准的第一个适应症为治疗深部曲霉菌病，以及对氟康唑耐药的严重深部念珠菌病（包括克柔念珠菌）及放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。 抗真菌谱：念珠菌属、新生隐球菌、曲霉菌菌属、镰刀霉属和荚膜组织胞浆菌等致病真菌,对接合菌无活性。 * 伏立康唑－药动学 口服吸收迅速，生物利用度高达96％。 经静脉给予3mg/kg的剂量后,清除半衰期为6—9h。 组织分布广，包括分布到脑脊液中