妊娠期的合理用药.ppt

抗惊厥药 ● 常用的水合氯醛，未发现不良反应； ● 应用硫酸镁防治子痫抽搐； ●临床最常用的抗惊厥药是苯妥英钠，但有争议， 使用时要权衡利弊决定。 平喘药 ● 氨茶碱，临床常用，但应注意剂量不易过大 用药时间不宜过长，属C类药； ● 近年应用β拟交感药如特布他林，疗效较满意， 对胎儿相对安全，属B类药。 ● 当急性发作哮喘时，可皮下注射Adr (C)，但 要及时停药，不可长期应用。 止吐药 ● 早孕的妊娠呕吐剧烈者需要治疗,偶而短期应用 危害不大，但需选择用药。D类药禁用，C类药 应慎用，可选用B类药美克洛嗪和塞克利嗪。 肾上腺皮质激素 ● 泼尼松、泼尼松龙B类； ● 地塞米松为C类。 性激素类 ● 天然孕激素保胎 应用剂量不宜大，时间不宜长。 ①肾上腺皮质激素（地塞米松）促进胎儿肺分泌 表面活性物质，促进胎儿肺成熟，预防早产儿 呼吸窘迫综合征和透明膜病； ②从妊娠第10周开始给予孕妇地塞米松口服抑制 胎儿的肾上腺皮质增生，预防先天性肾上腺皮 质增生的女婴外阴男性化； ③ 静脉给予孕妇维生素B12 5mg/d，可治疗甲基丙 二酸血症，减少畸形发生率。 胎儿的药物治疗 thanks 四川大学华西药学院 陈重华 妊娠期合理用药 大纲 [目的]了解妊娠期合理用药的重要性，熟悉 妊娠期及胎儿的药代动力学特点，妊娠期用 药对胎儿的不良影响及如何合理用药。 [内容] 药物在母体、胎盘及胎儿的药代动力 学特点，药物对胎儿的影响，妊娠期的合理 用药。 1. 为什么单独提出妊娠期的合理用药问题进行研究？ ①药物的使用对降低孕、产妇和新生儿的死亡率起了重要作用。 ②在药物明显降低孕、产妇和新生儿死亡率的同时，药物致畸也明显增加。 2. 怎样做到合理用药？ 研究、发现其中的规律。 药物 机体 切入点：通过与正常人比较生理特性的差异，因而 得到药物作用的差异规律，从而应用规律指导临床合 理用药。 四大部分内容：药物在母体内的药代动力学特点，胎 盘及胎儿的药代动力学特点，药物对胎儿的影响，妊 娠期的合理用药。 一. 药物在母体内的药代动力学特点 药物在孕妇体内的 ?????????? ??????????????????????????????????????????????????????? 吸收 分布 代谢 排泄 均有不同程度的改变。 1. 妊娠期母体的药物吸收 ● 胃肠道给药 妊娠时胃酸分泌减少，胃肠活动减弱，胃排空时 间延长。 弱酸类药物的吸收减慢，Tm后推，Cm ↓ 弱碱类药物吸收增多， Tm后推 ● 胃肠道外给药 妊娠期心输出量增加约37%，皮肤粘膜毛细血管开 放，单位面积的血流量增加。胃肠道外给药吸收有所增 加，尤其是硬膜外腔给药；经肺吸入性药物，除局部血 流量增加外，妊娠期肺通气过度，肺潮气量和肺泡交换 量增加，使经肺吸入性药物的吸收加快、增多。但妊晚 期下肢循环不良，可能影响下肢注射给药的吸收。 ● 妊娠期血容量明显增加 ? 体液总量增加8L，细胞外液增加更显著，故妊娠期水 溶性药物的浓度被稀释。 ? 药物还会经胎盘向胎儿分布。 一般而言，孕妇血药浓度低于非孕妇，如果没有其他药代动力学变化补偿，则药物需要量应高于非妊娠期。● 妊娠期药物的血浆蛋白减少，蛋白结合率降低 游离部分药物增多，孕妇用药效力增高。● 妊娠晚期脂肪积储增加 脂肪组织属总分布容积的一部分，其增加可增加脂溶性药物的分布容积。 故妊晚期对脂溶性药物的耐受量增大。 2. 妊娠期母体的药物分布 3. 妊娠期母体的药物代谢 妊娠时肝血流量改变不大，但其肝微粒体酶活性增加。妊娠期高雌激素水平造成胆汁淤积，因而造成药物在肝脏停留时间延长，故药物代谢加快，同时也加重了肝脏负担，故应谨慎使用具有肝毒性的药物。 4. 妊娠期母体的药物排泄 孕妇心搏出量和肾血流量（25%~50%） 的增加，肾小球滤过率增加约50％，主要 从尿中排出的药物，从肾排出速度加快。 二. 胎盘及胎儿的药代动力学特点 （一）胎盘对药物的转运和代谢 1. 药物在胎盘的转运部位 ● 血管合体膜 ( vasculo-syncytical membrane, VSM )