抗菌药物合理应用的几个问题.ppt

抗菌药物合理应用的几个问题 抗生素治疗的药理学 临床用药的几个问题 耐药菌感染的抗菌药物选用 抗菌药物的防突变浓度和突变选择窗 时间-血浆浓度变化曲线 抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数 根据PK/PD原则看舒普深给药方案 临床用药的几个问题 耐药菌感染的抗菌药物选用 临床疗效差 细菌未受抑制，细菌仍可整体繁殖，间接促进了新的突变株产生 血药浓度MIC 临床可能有疗效 敏感株受抑制，但突变耐药株易繁殖 血药浓度在MSW范围内 临床疗效好 可限制突变耐药株的产生 血药浓度MPC 临床疗效 细菌 血药浓度 和临床疗效的关系 选用具有2种不同作用靶位的药物，或采用MPC值接近MIC值的药物，以消除突变选择窗减少耐药突变株的产生 如果采用只有一个作用靶位的抗菌药物，宜采用联合用药 用杀菌剂时可能并不需要在整个疗程中使血药浓度保持在MPC以上 给药方案设计 * * 内容 药代学(pharmacokinetics, PK)特点 Amsden GW et al. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. Philadelphia, Pa: Churchill Livingstone; 2000:253-261.Reproduced with permission. Permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc. 药动学：机体对于药物的ADME (absorption吸收, distribution分布, metabolism新陈代谢, excretion排泻) 关键：是否达到有效浓度和足够时间——感染部位 药效学(Pharmacodynamics, PD)特点 药效学：药物对机体的药理作用（疗效/副作用）； 关键：是否达到有效杀菌，不产生耐药 最低杀菌/抑菌浓度(MIC/MBC) 抗生素后效应（PAE） 防耐药变异浓度（MPC） PK/PD参数 ——评价抗菌药物疗效的主要指标 评价抗菌药物疗效时，主要的评价指标是： 临床疗效，即临床治疗愈率或有效率 病原菌的清除 目前认为病原菌的清除更为重要，其与抗菌药物对 病原菌的最底抑菌浓度（MIC）和给药方案有关 24-hr AUC/MIC is correlated with outcome of infection, the magnitude required for success and MIC at which this occurs becomes the PD breakpoint Antibiotic concentration MIC Time Area under the curve to MIC ratio Peak to MIC ratio 抗生素的药效学 PK/PD原则 ——时间依赖型的抗生素PK/PD重要参数 抗生素PK/PD关系图 PK/PD原则 ——根据杀菌活性对抗菌药物进行分类 第一大类：时间依赖型 在药物浓度超过MIC4-5倍以上时杀菌活力不再增加 此类代表药物：β内酰胺类 、大环内酯类、克林霉素和万古霉素 第二大类：浓度依赖型 药物的杀菌活力在很大范围内随药物浓度的增高而增加 此类代表药物：氨基苷类、氟喹诺酮类和甲硝唑等 根据PK/PD原理制订的给药方案可以达到更高的疗效和清除病原菌的作用，并可能防止疗程中细菌产生耐药性 与时间依赖型药物杀菌活力有关的PK/PD参数是T＞MIC，即血药浓度达到或超过MIC持续的时间占2次给药间期的百分比 与浓度依赖型药物杀菌活力有关的主要参数是AUC24/MIC或Cmax/MIC PK/PD原则 ——PK/PD参数的意义 AUC24/MIC 长效 时间依赖型 酮内酯类 AUC24/MIC 长效 时间依赖型 万古霉素 AUC24/MIC 长效 时间依赖型 四环素类 AUC24/MIC 长效 时间依赖型 链阳性菌素 AUC24/MIC 长效 时间依赖型 阿奇霉素 AUC24/MIC，Cmax/MIC 长效 浓度依赖型 甲硝唑 AUC24/MIC，Cmax/MIC 长效 浓度依赖型 氨基糖苷类 AUC24/MIC，Cmax/MIC 长效 浓度依赖型 氟喹诺酮类 TMIC 轻度～中度 时间依赖型 噁唑烷酮类 TMIC 轻度～中度 时间依赖型 TMP-SMZ TMIC 轻度～中度 时间依赖型 红霉素 TMIC 轻度～中度 时间依赖型 克林霉素 TMIC 轻度～中度 时间依赖型 β内酰胺类 杀菌活力参数 持续杀菌 类型 抗菌药 PK/PD原则 ——一些抗菌药物的药效学特点 对于