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ACEI在中国肾内科应用28年历史回顾 卫生部中日友好医院肾病中心 谌贻璞 我国肾脏内科应用ACEI简史 ACEI 在我国肾内科的应用简史： 1982 国产巯甲丙脯酸应用于肾病高血压治疗 1985 卡托普利(开博通)于中国上市, 应用于肾科 1994 贝那普利(洛汀新)于中国上市, 应用于肾科 1997 福辛普利(蒙诺)于中国上市, 应用于肾科 ACEI在肾科应用适应证的演变： 1995前　治疗合并肾脏病的高血压 1995后　治疗合并肾脏病的高血压 　　　　 治疗有或无高血压的肾脏病 ACEI治疗CKD高血压保护肾脏──循证医学试验 ACEI疗效： ACEI试验 （1993, 卡托普利, 1型DN） AIPRI试验（1996, 贝那普利, 非糖尿病CKD） REIN试验 （1997-99, 雷米普利, 非糖尿病CKD） ACEI与CCB疗效比较： AASK试验（2001, 雷米普利, 高血压肾病） ESPIRAL试验（2001, 福辛普利, 非糖尿病CKD） J-MIND试验（2001, 依拉普利, 2型DN） 　 ACEI治疗CKD的几个问题 SCr＞265μmol/L 能否应用ACEI? 用ACEI后SCr升高是否需要停药？ ACEI有否非血压依赖性肾脏保护作用？ 降压与护肾治疗ACEI用法是否一样？ ACEI与ARB合用有无益处？ 肾衰竭及透析病人如何调整ACEI剂量？ SCr＞265μmol/L 能否应用ACEI? 1999年前后指南: JNC Ⅵ (1997) 应该慎用 　　　　　　 WHO/ISH (1999) 未加注释 　　　　　　 中国 (1999) 禁用 循证医学证据： 　　 AIPRI试验（1996） SCr＜354 μmol/L ESPIRAL试验（2001) SCr＜442 μmol/L ESBARI试验（2006） 　　　　SCr 274～442μmol/L分成两组： 　　　　　　贝那普利20mg/d 与安慰剂比较 　　　　　　到达原发终点危险减少43% (P=0.005) 用ACEI后SCr升高是否需要停药？ 90年代中期前认识： 　　发生过敏性间质性肾炎？　及时停药 ACEI有否非血压依赖肾保护作用？ 大量动物试验及临床观察　　认为:存在 Casas JP. Lancet 2005, 366:2026-2033 1960～2005 研究降压治疗与CKD 进展的RCT 　 含ACEI或ARB治疗 共115个RCT 60027例病人 进行荟萃分析 结论:不存在 2006年后不少权威文章批驳Casas JP结论 　 进行荟萃分析的研究论著质量存在问题 到底非血压依赖肾保护作用占多大比例？ 临床普遍用于非高血压肾病病人肾保护治疗 ACEI治疗CKD高血压试验中问题 AIPRI试验　　　　 收缩压　　　 舒张压 　　　治疗组(mmHg) 　 -3.5～5.0 -4.5～8.0 　　　安慰剂组(mmHg) +0.2～1.5 +1.0～3.7 ACEI有否非血压依赖肾保护作用？ 大量动物试验及临床观察　　认为:存在 Casas JP. Lancet 2005, 366:2026-2033 1960～2005 研究降压治疗与CKD 进展的RCT 　 含ACEI或ARB治疗 共115个RCT 60027例病人 进行荟萃分析 结论:不存在 2006年后不少权威文章批驳Casas JP结论 　 进行荟萃分析的研究论著质量存在问题 到底非血压依赖肾保护作用占多大比例？ 临床普遍用于非高血压肾病病人肾保护治疗 降血压治疗用药原则： 　多种药物（常3～4种）常规剂量（1～2片）联合应用，将血压降达目标值 降低血压治疗： 尚无循证医学证据支持二者联用，临床并不将它们 作为首选配伍治疗药物 肾衰竭时是否需减少药量/延长给药时间？ 取决于药物经肝胆、肾脏排泄的比例 福辛普利肝肾双通道排泄情况 CRF对ACEI类药排泄的影响 药 物 半衰期（h） CRI时剂量调节 （从肾排泄率）（正常/尿毒症） GFR50 50~10 10 透析时ACEI类降压药的应用 ACEI在拮抗机体循环及器官RAS致病作用上具有重要作用，它已在中国肾内科中广泛应用了26年,为治疗CKD高血压及保护肾脏作出了重要贡献 抗RAS药物的大家庭，已经、而且还会不