临床随机对照试验统计分析.pptVIP

常用统计分析方法 * * 1）试验组与对照组疗前各指标的同质性比较 定量资料用 t 检验 定性资料用 ?2 检验, 或确切概率 等级资料用Wilcoxon检验 平行对照资料分析思路 * * 2）各指标疗前与疗后的比较 定量资料用配对 t 检验 定性资料用?2 检验或确切概率 等级资料用符号秩和检验 * * 3）各组各指标疗前与疗后差值的比较 定量资料用t检验 等级资料用Wilcoxon检验 * * 有效性评价举例(定量指标) 基线和不同访视点及其变化进行统计描述，计算例数、均数 、 标准差、中位数、最小值、最大值 协方差分析模型对评价指标变化进行组间比较，考虑基线、 分组、中心的作用,计算各组均数 、95% CI 各中心结果的一致性检验：模型中增加分组与中心交互项 对每组各指标治疗前后变化采用配对t检验比较 * * 评价某治疗糖尿病新药的有效性，采用随机、双盲双模拟、非劣效、多中心临床研究 整个试验过程历时18周，其中药物治疗16周 以16周测定的HbA1c 相对基线(0周)变化值作为主要疗效指标。 根据临床经验规定，如果试验组HbA1c不比阳性对照药差0.3，即可判定试验药有效 例 * * 1）主要疗效指标治疗前后变化 * * 2）各中心主要疗效指标治疗前后变化 * * 3）主要疗效指标中心效应分析 * * 4）主要疗效指标有效性分析 * * 有效性判定: 试验组 – 对照组差值的 95% CI 不支持非劣 支持非劣 ( ) 0 对照组好 试验组好 ? 0.2 0.1 -0.1 -0.5 -0.4 -0.3 -0.2 0.3 0.4 0.5 ( ) -0.14 -0.37 0.09 ( ) 支持优效 注：此处疗效指标（终点-基线)为负数，越小代表疗效越好 * * 6.3 中心效应 定义：试验效应在不同中心存在差异 检验是否存在中心效应 校正中心效应： 定量---协方差分析 定性---CMH检验 生存分析资料---Cox比例风险模型 * * 例 * * 有效率的评价 中心间有效率一致性--- Breslow-Day检验 DF=4, P=0.7037，各中心有效率差异无统计学意义。 校正中心效应---CMH检验 DF=1,P0.001，扣除中心效应后，试验组和对照组的有效率差异有统计学意义，试验组的有效率高于安慰剂对照组。 * * 6.4 亚组分析 探索性：事先无计划 验证性：方案中预先计划 方可做为申报注册依据 常见亚组：病情轻重、疾病亚型等 注意事项：事先明确计划 保证检验功效 检验水准α适当调整（多次比较) * * 不良事件清单：与治疗关系，严重程度，时间，转归等 比较不良事件发生率 包含因不良事件而退出的病例 七、安全性分析 * * 不良反应清单 编号 年龄 性别 中心 组别 不良 严重 与试验 出现 消失 反应 程度 的关系 时间 时间 48 51 男 1 试验药 疼痛 中 可能 开始 2周 49 24 女 2 安慰剂 皮疹 轻 可能无 开始 3周 112 43 女 2 试验药 呕吐 中 极可能 1周 停药后 139 68 男 3 试验药 疼痛 中 可能 开始 4周 ……... ……... * * 不良事件发生率比较 时间 组别 病例数 发生数 发生率% 确切概率 2周 安慰剂 112 12 10.71 0.029 试验药 110 3 2.73 4周 安慰剂 110 8