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前列腺癌的化疗
1. 肿瘤学. 同济大学出版社 2010年第一版:pp429. 2. Osaba D, et al. J Clin Oncol 1999; 17:1654-1663.
3. Tannock IF, et al. J Clin Oncol 1996; 14:1756-1764. 4. erry W, et al. J Urol 2002; 168:2439-2443.
5. Kantoff PW, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2506-2513. 6. Ernst DS, et al. J Clin Oncol 2003; 21:3335-3342.
前列腺癌过去被认为是一种对化疗不敏感的恶性肿瘤1
1988-1992年间,先后曾有26种化疗药物被用于前列腺癌单药化疗1
总体有效率:仅8.7%
中位生存期:10-12个月
近年研究标明化疗和生物治疗对复发、转移的晚期前列腺癌患者亦具有较好的疗效1
1996年一项随机研究2,3显示米托蒽醌联合低剂量强的松较强的松单药缓解疼痛并改善生活质量,该发现随后得到其他三项研究的验证4-6
经批准用于多西他赛治疗后的药物
1. Tannock IF et al. NEJM 2004; 351:1502-1512.
2. Petrylak DP et al. NEJM 2004; 351:1513-1520.
3. De Bono J et al. NEJM 2011; 364:1995-2005.
4. Scher HI et al. NEJM 2012; 367:1187-1197.
研究
药物
总生存期获益 (月)
TAX3271
SWOG99-16(2004)2
多西他赛
2.9
COU-AA-301(2011)3
阿比特龙
3.9
AFFIRM(2012)4
恩杂鲁胺
4.8
多西他赛,阿比特龙/恩杂鲁胺的治疗顺序
多西他赛,阿比特龙和恩杂鲁胺的作用机制
多西他赛:微管
阿比特龙:CYP17A1雄激素受体
恩杂鲁胺:雄激素受体
Mulero M et al. Cancer Res 2012; 72:4611-4615.
TAX327:研究结果
多西他赛每3周治疗组总生存期 (19.2个月)优于米托蒽醌 (16.2个月) (P=0.009)1
多西他赛每3周治疗组也有更佳的疼痛反应和生活质量2
Gleason评分 8-10是对阿比特龙反应不佳的预测因子 (OR 0.60;95% CI 0.39-0.85)3
1006例mCRPC男性患者随机接受:
多西他赛 每3周 + 强的松
多西他赛 每周 + 强的松
米托蒽醌 + 强的松
1. Berthold DR et al. JCO 2008; 26(2):242-245.
2. Tannock IF et al. NEJM 2004; 351:1502-1512.
3. Azria D et al. JCO 2012; 30(suppl 5 abstr 149).
TAX327:Gleason 7-10亚组多西他赛较米托蒽醌的OS获益最显著
Van Soest RJ et al. Eur J Cancer 2013 Aug 11. pii: S0302-2838(13)00828-2.
Gleason 7-10
Gleason 2-6
多西他赛每三周
米托蒽醌每三周
多西他赛每三周
米托蒽醌每三周
患者数 (例)
185
164
62
71
中位OS (月)
(95%CI)
18.9
(16.7-21.2)
14.5
(12.6-16.5)
21.6
(16.8-23.7)
20.7
(17.1-23.5)
Log-rank P值
0.009
0.674
研究结果:Gleason 7-10亚组中多西他赛较米托蒽醌的PSA缓解率更高
Gleason 7-10
Gleason 2-6
多西他赛每三周
米托蒽醌每三周
多西他赛每三周
米托蒽醌每三周
患者数 (例)
185
164
62
71
数据丢失的患者数 (例)
4
4
0
0
PSA降低≥30% (%)
71.3
51.3
67.7
56.3
P值
0.001
0.212
PSA降低≥50% (%)
61.9
41.9
58.1
47.6
P值
0.001
0.297
Van Soest RJ et al. Eur J Cancer 2013 Aug 11. pii: S0302-2838(13)00828-2.
Gleason评分的预测价值独立于其他预后因素
多西他赛 阿比特龙/恩扎鲁胺的治疗顺序
Mezynski J et al. Ann Oncol 2012; 23:2943-2947. Schweizer
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