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托拉塞米的临床应用 托拉塞米作用机制（四点） 参考文献：陈新谦,金有豫.新编药物学.人民卫生出版社, 2011,第17版. 通过增加尿量减少机体水钠潴留，降低心脏前负荷，扩张肺血容量而降低心脏后负荷，并降低肺毛细血管通透性、抑制肺水肿形成和发展。 抑制肾小管细胞浆中醛固酮与受体结合，避免激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低醛固酮活性作用，这种拮抗作用使本品排钾强度弱于其他利尿剂 作用于肾小管髓袢升支粗段及远曲小管，抑制Na+-K+-2Cl-转运载体系统对Na+、K+、Cl-的重吸收，使尿中钠、氯和水的排泄增加，发挥利尿作用。 抑制前列腺素分解酶活性，增加血浆中PGE2、PGI2浓度，因而具有扩血管作用，增加肾皮质深部的血流 量，预防急性肾衰竭，保护残余肾功能。 拮抗醛固酮作用 促进肾远曲小管对Na+、水重吸收， 加重水钠潴留促使K分泌增加 促使心肌释放去甲肾上腺素， 阻断心肌对儿茶酚胺摄取， 加剧儿茶酚胺的致心律失常作用和促心肌缺血作 用 表现为早期（30 分钟）减少右房和肺楔压及肺阻力，肾小球率过滤不变 给药12min即出现血管扩张作用，增加血流量20% 参考文献：张福康.托拉塞米的临床应用与评价.中国新药志,2006,15(20):1787-1788. 泽通药物代谢较呋塞米更具优势 比较项目 托拉塞米（泽通） 呋塞米（速尿） 达峰时间 15－20min 30－45min 代谢途径 80%肝脏 20%肾脏 12%肝脏 88%肾脏 清除半衰期 3.3-3.8h 0.5-1.0h 作用持续时间 5－8h 1－2h 利尿强度 呋塞米1-2倍 强效 利尿抵抗 较少见 常见 对醛固酮影响 拮抗醛固酮受体 无 对血钾影响 排钾较速尿轻 不宜产生低血钾症 宜产生低血钾症 对糖脂代谢影响 无显著影响 有影响 对尿酸排泄影响 影响较速尿小 对尿酸竞争性抑制排泄 耳毒性 极罕见 罕见 参考文献：李勇.新型袢利尿剂托拉塞米治疗心衰进展.药学与临床研究,2007,15(4):267-269. 利尿剂在抗心衰治疗中的地位 ①利尿剂是成功治疗心衰的基石 ②利尿剂是减轻心衰症状最快的药物 ③治疗心衰药物中唯一能够控制体液潴留的药物 ④利尿剂短期应用改善症状、中期应用改善心脏功能 参考文献：刘治全.心力衰竭治疗的基石-利尿剂.中华心血管病杂志,2002,30(5):319-320. 泽通有效改善血流动力学参数 参数 组别 心率 次/min 心输 出量 L/min 每搏指数mL/(B·m2) 速度指数m/(s·m2) 加速指数 m/s2 预射血期 ms 收缩时 间比率 泽 通 75.8±6.3* 2.5±0.8* 38.5±10.5* 44.9±19.5* 70.9±15.1* 97.9±19.6* 0.36±0.19* 安慰剂 80.2±10.9 2.3±0.8 30.6±7.7 38.5±28.8 72.4±12.6 107.5±16.7 0.35±0.11 结论：泽通可改善血流动力学参数，中、长期应用可改善患者心功能(P0.05) 文献：陈昕.托拉塞米对慢性心力衰竭患者血液流变学指标的影响.中西医结合心脑血管杂志,2009,7(11):1269-1270. 方法：心功能II~IV级患者数80例，随机两组，剂量10-20mg/d，连续2周，观察心衰患者血液流变学参数 托拉塞米治疗心衰临床观察 方法：III~IV级心衰患者86例随机2组，T=20mg/d，F=40 mg/d，疗程7天。 结论：泽通利尿强度优于呋塞米，通过利尿迅速降低心室负荷，使室壁张力减低，减少BNP分泌，心功能改善更快(P0.05)。 参考文献：马树旗.托拉塞米注射液治疗急性肺水肿临床分析.中华全科医学,2011971067-1067. 方法：Ⅲ ~ Ⅳ级心衰患者，T=10mg/d、n=788，F=40 mg/d、n=527；疗程12月 Torasemide in chronic heart failure: results of the TORIC study RR=51.5% RR=59.7% RR=65.8% RR=55.1% RR=23.0% 结论：托拉塞米在降低死亡率长期收益大于呋塞米 Juan Cos?n .Torasemide in chronic heart failure: results of the TORIC study .The European Journal of Heart Failure 4 (2002) 507–513 托拉塞米治疗肾病性水肿临床观察 方法：水肿患儿124例随机2组，T、F=0.5mg/Kg，疗程7d，尿量、尿酸、血钾 参考文献：李琪.托拉塞米治疗小儿水肿的临床分析.中国当代儿科杂志,2011,13(6):520-5