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抗肿瘤药物的合理应用 六安市第四人民医院肿瘤科 江伟 评价合理用药四要素 安全(safety)：承受最小的风险，获取最大的治疗效果 有效(efficacy) ：药物治疗产生预期治疗效果 适当(suitability)：包括用药的各环节，如给药剂量、途径等 经济(cost)：尽可能少的药费支出换取尽可能大的治疗收益 如何评价肿瘤合理用药 安全(safety) 有效(efficacy) 适当(suitability) 经济(cost) 内 容 一、抗肿瘤药物概述 二、循证医学与肿瘤合理用药 三、镇痛药的合理使用 一、抗肿瘤药物概述 肿瘤的药物治疗发展 药物治疗在综合治疗中的作用 常用抗肿瘤药物 肿瘤的药物治疗发展 古 代 中国：《周礼》上记载肿疡和疡医 强调内因为“邪之所凑，其气必虚” 埃及：草纸时代（公元前3000～1500年） 应用砷化物制成的油膏治疗肿瘤溃疡 近代（20世纪） 40年代——氮芥、己烯雌酚 70年代——MMC等 50年代——MTX、5-Fu等 80年代——Taxol 、EPI 等 60年代——ADM、PPD等 90年代——GCSF、EPO等 现代（21世纪） 分子靶向治疗——单克隆抗体/酪氨酸激酶抑制剂 药物靶向传输系统——微乳、脂质体等 肿瘤的药物治疗发展 药物治疗在综合治疗中的作用 肿瘤治疗是一种综合性治疗 药物治疗在综合治疗中的作用 手 术 放 疗 药物治疗 切除肿瘤或姑息，减瘤荷 杀灭迅速生长的肿瘤细胞 化疗：杀灭迅速生长的肿瘤细胞 激素：调节受体或抑制合成 靶向：特异性抑制肿瘤或血管生长信号 常用抗肿瘤药物 细胞毒类 （亦称为化疗药） 激素类 （糖皮质激素亦可作为 细胞毒类） 生物反应调节剂 分子靶向药物 细胞毒类 对正常细胞和肿瘤细胞均有杀灭作用，而一 定剂量的化疗药物只能杀灭一定比例的癌细胞。 细胞毒类 对正常细胞和肿瘤细胞均有杀灭作用，而一 定剂量的化疗药物只能杀灭一定比例的癌细胞。 司莫司汀、环磷酰胺、白消安 甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷、羟基脲、氟尿嘧啶 丝裂霉素、依托泊苷、多柔比星、柔红霉素 长春新碱、紫杉醇、高三尖杉酯碱 顺铂、奥沙利铂、卡铂、亚砷酸、替加氟、 门冬酰胺酶、亚叶酸钙、维A酸 细胞周期和细胞毒类药物作用的关系 非特异性：烷化剂、抗生素类、顺铂、达卡巴嗪 细胞毒类药物的不良反应 一般不良反应 血液系统毒性 消化系统毒性 普遍存在，对增殖活 跃的细胞产生较强的 抑制作用 特殊不良反应 肾脏：顺铂 膀胱毒性：异环磷酰胺 心脏毒性：蒽环类药物 神经毒性：长春碱类 肺毒性：博来霉素 过敏反应：紫杉醇 激素类 调节激素作用于细胞核或细胞浆激素受体的活性， 并诱导 mRNA 合成/蛋白质合成/细胞功能改变。 生物反应调节剂 非特异性作用机体免疫能力，可有利 影响患者对肿瘤的生物学反应 分子靶向药物 对特异性靶点，进行精确攻击，可减少对正常组织的损害。 靶向治疗的主要类型 单克隆抗体 作用于细胞外生长因子(配体)或生长因子受体 主要在细胞外起作用 通过静脉给药的大蛋白质：无法配制口服剂型 如贝伐单抗、西妥昔单抗、利妥昔单抗等 酪氨酸激酶 抑制剂 可拟合进入ATP结合位点、抑制RTK磷酸化作用的分子 细胞内起作用 口服给药 使用单个小分子TKI可靶向作用于多个RTK 如吉非替尼、伊马替尼、索拉非尼等 二、循证医学与肿瘤合理用药 循证医学可避免以下误区 恶性肿瘤化疗有害无益，只会加速死亡 以个人经验或个别报道决定化疗方案 借鉴、移植、套用其他肿瘤化疗经验 化疗药物组合、用量、用法随意 贸然使用新药、新方法 推广规范化、标准化治疗 最大限度保护患者利益 肿瘤合理用药的一般原则与策略 明确病理性诊断和分期 明确治疗方针和目标 根据药物治疗作用选择 充分利用联合化疗的优势 了解患者对化疗的耐受性 应达到有效的剂量强度 选择合适的给药途径 注意给药方法和用药间隔 实施个体化用药 重视治疗药物的毒副反应 决定有无必要化疗 化疗药物的选择 预测治疗结果 制定综合治疗方案 明确病理性诊断和分期 明确治疗方针和目标 根治治疗 姑息治疗 辅助治疗 研究治疗 治疗方针： 尽早开始 规范 强烈 足疗程 治疗目标： 治 愈 治疗方针： 毒副作用小 痛苦少 不需根治 治疗