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抗菌药物的分类及抗菌特点 马 慧 萍 淄博市中心医院 2011.3 抗菌药物的分类 一、抗菌药物对细菌的作用 杀菌剂 抑菌剂 二、PK/PD参数 浓度依赖性 时间依赖性 （短PAE ） 时间依赖性 （长PAE ） 杀菌剂 （1）β-内酰胺类（繁殖期杀菌剂） 青霉素类 ：天然青霉素类、耐酶青霉素类、广谱青霉素类(氨基青霉素类、羧基青霉素类、磺基青霉素类、酰脲类青霉素)等。 头孢菌素类：包括第一、二、三、四代头孢菌素类。 非典型β-内酰胺类：包括单环类、头霉素类、碳青霉烯类、β-内酰胺酶抑制剂等。 （2）氨基糖苷类（静止期杀菌剂） （3）磷霉素（快速杀菌剂） （4）糖肽类（快速杀菌剂） （5）利福霉素类（杀菌剂） （6）氟喹诺酮类（快速杀菌剂 ） 抑菌剂 （1）大环内酯类（快速抑菌剂） （2）四环素类（快速抑菌剂） （3）氯霉素类或酰胺醇类（快速抑菌剂） （4）林可霉素类（快速抑菌剂） （5）磺胺类（慢速抑菌剂） （一）浓度依赖性抗菌药物 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B、甲硝唑等 具有首剂效应和较长的抗菌药物后效应(PAE)。对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与其作用时间关系不密切。此类药物在一定范围内可通过提高浓度来提高疗效，但超出一定范围可增加对机体的毒性反应。 对于此类药物可通过提高峰浓度和药时曲线下面积与最低抑菌浓度比值来提高临床疗效。对于革兰阴性菌需AUC/MIC90大于125，而Cmax/MIC90大于8～10，其抗菌效果较好，且也有减缓耐药性产生的作用。 最好的疗效评价参数是AUC/MIC90和Cmax/MIC90。 （二）时间依赖性抗菌药物（短PAE ） 多数β-内酰胺类、林可霉素类、红霉素等大部分大环内酯类及利奈唑胺等。 该类药的杀菌作用主要取决于血药浓度高于细菌MIC的时间占给药间隔时间的百分比（ T＞MIC%），即细菌暴露于有效药物浓度的时间，而药物峰浓度并不很重要。 T＞MIC%越长，杀菌效果越好。 一般而言，静脉给药后超过2～3个半衰期，即不能保持有效浓度。 血清半衰期短的青霉素类和头孢菌素类抗生素，用药间隔时间不能太长，对中度感染，宜每8h给药一次；对重度感染，应每6h甚至每4h给药一次。 （三）时间依赖性抗菌药物（长PAE 或t1/2） 阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类、 唑类抗真菌药物等 特点：呈现很小的浓度依赖杀菌作用，并表现一定的PAE，同时也具有时间依赖性杀菌作用。 最好的疗效评价参数是：AUC/MIC 抗菌药物的抗菌特点 青霉素类 （一）天然青霉素类 （二）耐酶青霉素 （三）广谱青霉素 （一）天然青霉素类 代表：青霉素G 特点： 1. 杀菌作用强，毒性小； 2. 除革兰阳性球菌外，对革兰阳性杆菌（如白喉杆菌、破伤风杆菌）、革兰阴性球菌（如脑膜炎球菌）及螺旋体有效； 3. 窄谱，对肠道阴性菌无效； 4. 口服不吸收，对酸不稳定，不耐酶； 5. 约80%金葡菌对其不同程度耐药； 6. 有过敏反应，严重者发生过敏性休克。 （二）耐酶青霉素 包括甲氧西林、苯唑西林、双氯西林、氯唑西林、氟氯西林，其中氯唑西林最好。甲氧西林有相当普遍的副作用如间质性肾炎，现已少用。 特点： 耐青霉素酶，能抑制金葡菌和肺炎链球菌。 对厌氧菌和需氧的革兰阴性菌无效。 （三）广谱青霉素类 1. 氨基青霉素类 主要有氨苄西林、阿莫西林 特点： （1）对β-内酰胺酶不稳定； （2）对流感嗜血杆菌、肠类球菌、大肠杆菌有活性； （3）铜绿和克雷伯杆菌对其天然耐药。 2. 羧基青霉素类 主要有羧苄西林、替卡西林 特点： （1）对不产β-内酰胺酶的流感杆菌等有较好作用，但可被克雷伯杆菌的β-内酰胺酶所破坏。 （2）替卡西林在抑制铜绿时与氨基糖苷类有协同作用。 3. 磺基青霉素类 主要有磺苄西林（抗铜绿） 特点：抗菌谱与羧基青霉素相似，但对于铜绿和金葡菌作用略强于羧苄西林。 4.酰脲类青霉素 包括呋苄西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林 目前认为是临床应用最有价值的一类青霉素。 特点： （1）抗菌谱广，抗菌作用强； （2）对青霉素G敏感的细菌作用与青霉素G相似，对肺炎链球菌的作用优于青霉素G和氨苄西林； （3）对常见的敏感性革兰阴性杆菌作用相似或优于氨苄西林； （4）对铜绿有强大抗菌作用； （5）具有较好的膜穿透作用； （6）对β-内酰胺酶不稳定，但相对稳定性超过其他青霉素类。 头孢菌素类 头孢菌素类抗生素是目前临床上应用最广泛的一类抗生素，按其抗菌性能分四代： G+ G- 酶 铜绿 厌