解热镇痛跟非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为文档.doc

解热镇痛和非甾类抗炎药 非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为解热镇痛药和非甾体抗炎药。这两类药物都具有类似的解热、镇痛和抗炎作用。本类药物的镇痛作用机制不同于作用于中枢阿片受体的镇痛药，其消炎作用的机制不同于具甾体结构的肾上腺皮质激素类抗炎药物。近年来解热镇痛药和非甾体抗炎药物的作用机制被逐渐阐明，都是作用于体内环氧合酶，抑制前列腺素的合成。这两类药物并无本质的区别,故总称非甾体抗炎药。 第一节 解热镇痛药 解热镇痛药，是一类能降低过高的体温（对正常人的体温没有影响），并能缓解疼痛的药物。其镇痛范围仅限于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛等，即作用部位主要是在外周，对创伤性疼痛和内脏平滑肌痉挛所致的绞痛则无效，因此不能代替吗啡类镇痛药使用。这一类药物的大多数对风湿病和痛风疼痛能减轻其症状。除苯胺类药物外，均有一定抗炎作用。 常用的解热镇痛药按化学结构分为水杨酸类、苯胺类及吡唑酮类。 1、水杨酸类 植物来源的水杨酸是人类最早使用的解热镇痛药之一。由于水杨酸的酸性较强，pKa值为3.0，对胃肠道刺激大，现只供外用治疗皮肤病。水杨酸乙酰化后成为阿司匹林（Aspirin），副作用较低，在临床上广泛应用，已有百年的历史。 水杨酸 阿司匹林 但阿司匹林在口服大剂量或长期使用时仍对胃粘膜有刺激，甚至引起胃出血。被认为是游离羧基对胃壁刺激所致，因此将阿司匹林作成盐，酰胺或酯的衍生物，它们对胃肠道刺激性较小。在临床上应用的有乙酰水杨酸铝(Aluminium acetyl salicylate)，乙氧苯酰胺(Ethoxy benzamide)，赖氨匹林（Lysine Acetylsalicylate），和贝诺酯（Benorilate）等。 乙酰水杨酸铝 乙氧苯酰胺 赖氨匹林 贝诺酯 这些阿司匹林的衍生物有些是阿斯匹林的盐，如乙酰水杨酸铝和赖氨匹林；有些是阿斯匹林的前药（prodrug）形式，即在体外无活性或活性较小，在体内经酸或酶水解成阿司匹林起作用，如贝诺酯，阿司匹林则为它们的原药。 在阿司匹林结构改造的研究中，发现5-位氟苯取代的氟苯柳（Flufenisal）及二氟尼柳（Diflunisal），其消炎镇痛作用均较阿司匹林强，胃肠道的刺激小，且药效持续时间较长。 氟苯柳 二氟尼柳 *阿司匹林 化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸。又称乙酰水杨酸。 本品为白色结晶或结晶性粉末，mp.135～140℃；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气缓缓分解。 阿司匹林在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶。在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。 阿司匹林水的溶液中加入三氯化铁试液，不发生变化。但将上述溶液加热后可显紫堇色，这是部分本品水解成水杨酸，三价铁离子与水杨酸的酚羟基结合所致。此反应可用于检验阿司匹林中水杨酸的含量。 本品在生产中带入或贮存期中水解而含有水杨酸。水杨酸对人体产生较大的毒副作用，可用高铁盐溶液鉴别，并与一定量水杨酸标准溶液生色的色泽比较，从而控制水杨酸的限量。 在阿司匹林的合成过程中，可能会有少量的乙酰水杨酸酐副产物生成，该杂质会引起过敏反应，故在产品中应检查其限量。 乙酰水杨酸酐 本品具较强的解热、镇痛、消炎作用。能选择性地使细胞内环氧合酶乙酰化，抑制环氧合酶的活性。影响下丘脑中枢致热因子前列腺素的合成，使体温中枢恢复调节体温的正常反应。 本品还具有抑制血小板凝聚作用，而用于防治动脉血栓和心肌梗塞。 本品口服易吸收，服后2h，血药浓度达到峰值，在肝脏代谢，先水解成水杨酸再和甘氨酸或葡萄糖醛酸轭合，以轭合物的形式排出体外。 本品的不良反应是刺激胃粘膜细胞，长期服用可出现胃肠道反应，甚至引起胃及十二指肠出血。为避免对胃的刺激常制成肠溶片使用。 *贝诺酯 化学名为4-乙酰氨基苯酚-2-乙酰氧基苯甲酸酯。 本品系对乙酰氨基酚与阿司匹林形成的酯，在体内水解后，产生阿司匹林和对乙酰氨基酚起作用，临床用途同阿司匹林，是阿司匹林的前药。由于阿司匹林中的羧酸基已成酯，故对胃无刺激作用，不良反应小，病人易于耐受，更适用于老人和儿童使用。 2、苯胺类 最早（1886年）使用的苯胺类药物是乙酰苯胺，因有很强的解热作用，称退热冰。由于乙酰苯胺在体内易水解成苯胺，而苯胺的毒性较大，能严重破坏血红素而产生正铁血红蛋白(Methemoglobin)，很快就被停止使用。促使人们寻找低毒或无毒的乙酰苯胺衍生物供药用。 乙酰苯胺在体内的代谢物有对氨基酚，人们在对氨基酚的基础上进行结构改造得到了非那西