奖赏记忆改善焦虑行为的小鼠模型及机制初探.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2015, 42(7): 662~673 奖赏记忆改善焦虑行为的小鼠模型及机制初探* 雷卓凡1, 2) 王晋辉1, 2)** 1) 2) ( 国科学院生物物理研究所，脑与认知科学国家重点实验室，北京100 101； 中国科学院大学，北京100049) 摘要 焦虑是当今社会最普遍的精神障碍之一 药物疗法和心理疗法是焦虑症的主要治疗手段，后者因无副作用且不易反复 而倍受重视 在焦虑症的心理行为疗法 ，奖赏记忆缓解焦虑的模型及机制是一个重要的科学问题 对这一问题的研究将有 助于理解其内在机制并开发更好的治疗焦虑症的方法 基于经典的小鼠焦虑行为评测工具———高架十字迷宫，我们首先考查 了焦虑评测结合行为训练的可行性，发现小鼠在高架十字迷宫上反复评测后行为达到稳态，则可通过在 放臂末端设置食物 奖赏来研究奖赏记忆对焦虑行为的影响；然后通过实验证明短期奖赏训练和无奖赏的强制 放臂暴露不能改善焦虑行为；进 而确定并验证了奖赏训练改善焦虑行为的正确方式；最后在此行为模型 应用有致遗忘效应的蛋白激酶C 的抑制剂白屈菜 赤碱(chelerythrine) ，发现奖赏记忆形成被抑制伴随着焦虑行为改善的削弱 初步揭 了此行为模型涉及的细胞分子机制 关键词 高架十字迷宫，奖赏记忆，焦虑行为，蛋白激酶C 学科分类号 Q189，Q31，R74 1.02 DOI: 10.16476/j.pibb.20 14.0330 焦虑症，源于对未来事件或所处情境的一种泛 一，基于学习而创造的新记忆能够重塑并改善旧的 化不可控的过度忧惧，是当今社会最为普遍的一种 不良记忆而达到最终缓解焦虑状态并改善焦虑行为 [1-2] 前额叶皮层、杏仁核和海马及其相 [29] 这 心理障碍 的目的 ，而这一过程的内在机制还有待发掘 [3-9] 互作用被认为是焦虑症病理的主要源头 ，同时 个问题的研究对于治疗焦虑症的理论机制和临床应 这些脑区也是负责信息存储的主要环节[10-14] 基于 用都有重要的科学意义 其重叠的神经回路基础，焦虑和记忆被认为存在相 高架十字迷宫(elevated plus maze，EPM) 是 互作用 已有研究表明海马突触可塑性、空间记忆 [30-31] 考查大鼠或小鼠焦虑水平的成熟行为模型 ， [15-16] 和焦虑状态密切相关 ；焦虑和记忆在很多过程 大量的研究用它来筛选抗焦虑或致焦虑的药物 [17 都或多或少地受胞内蛋白激酶共同调控 -18] 大 特别地，高架十字迷宫还被用作评估记忆的有效手 [32-33] [34] 量的研究都表明焦虑和记忆存在紧密的相互作用 段 ，例如 Silva 等 在 1997 年提出了一种在