剪接体与SR族蛋白.docVIP

剪接体与SR族蛋白 剪接体与 族蛋白SR 卢义钦 刘俊凡 ( )湖南医科大学生化教研室, 长沙 410078 关键词 剪接体 族蛋白 m RN A SR ()1997 年 8 月 20, 24 日, 在美国冷泉港 上 为嘌呤核苷酸。 GR R 召 开 了 一 次“真 核 细 胞 加 工”研 讨 m RN A 剪接体的装配经历了下列 5 个阶段:1 () 11 与前体结合。1 U snRN P m RN A U 会。 现就其中两个主题参阅近年有关研究 的 5′端首先与前体中内含子 snRN A m RN A 进展作一简介。的 5′剪接位点的保守序列完成碱基配对, 随 1 、21. 剪接体 () 后 活化因子 2与 前体中内 2 U U A F m RN A 将内含子从前体移除的过程, 称 含子的 3′剪接位点的邻近序列结合。此阶段 m RN A 不需 亦不 受 温 度 影 响, 但 需 富 含 , A T P Se r ( )为剪接 。剪接的一系列反应可发生sp lic in g () 和 的蛋白质 蛋白参加, 最后生成 A rg SR ( 于 转 录 的 同 时 或 转 录 以 后。 剪 接 点 sp lice复合物 。E ) 常只含有较短的保守序列, 而高等 ju n c t io n 真核生物的 前体中内含子的数目和m RN A ( ) ( ) 大小均存在许多变异。因此提出了一个问题,2 在 剪 接 因 子 1 1和 参 与 SF A T P 即如何保证剪接的准确和特异性? 原来核小 下, U 2 snRN P 与内含子中的分枝位点结合, ( ) 分 子核糖核酸蛋白 颗粒协同非核 snRN P 形成前剪接复合物。在哺乳动物细胞中, 此 A () 小分子核糖核酸蛋白 因子先对剪 n snRN P () 步骤中内含子的分枝位点 多嘧啶核苷酸和 接位点识别, 再借助两者彼此间以及与 m R 2 功能性 3′剪接位点是必需的, 而 5′剪接位点 并非必需。通过与分枝位点之间 2 U snRN A , 装配成活性剪接 前体的复杂相互作用N A 的碱基配对, 生成一段小螺旋, 致使分枝位点 ( )复合物, 称为剪接体 。 准确移 sp liceo som e上的腺苷凸出而形成使 5′剪接位点裂解及 除内含子的生化反应即发生于该处。 充分组 ( ) 合的剪接体, 测得其沉降系数为 50, 60, 提套 索 1结 构 形 成 的 亲 核 基 S a r ia t 示其结构的复杂程度与核糖体相似。 参与形()。 n u c leop h ile 成剪接体催化核心的主要组分包括 、、12( ) U U 34与 以三者一体 ?6 5 U U U snRN P ?与 等 细 胞 核 内 小 分 子 46 5 U U U RN A的 复合物形式与 和复合物 snRN P A T P A ( )。与 分子相互间存在广泛 4 6 snRN A U U 相互作用, 生成早期剪接复合物 。B ( ) 的 碱 基 配 对 并 被 包 装 成 单 个 颗 粒, 其 它 ( ) 4在 和 剪 接 因 子 4 4 参 与A T P SF 只含有一个 分子。的一 下, 复合物 经构象重排变成具有催化活性 snRN P RN A snRN A B ( ) 级结构 碱基序列随生物种属而不同, 但其 的晚期剪接复合物 。 此时 和 4 6 CU U snR 2 二级结构高度保守。除由 聚合酶?6 之间原来广泛存在的碱基配对的相互作 U RN A N A 转录外, 1, 均由 聚合酶 催化 5 ?U U RN A 用由于失去稳定而导致两者分开。 ( ) 5剪接体的解装配。 剪接体发生结构 (合成。常与同属 的蛋白质 snRN A snRN P Sm 重组时或重组后, 转酯基作用即告启动。产生 ) 蛋白相缔合。这些蛋白质结合在除外全 6 U 的内含子仍在含 、和 的复25 6 U U U snRN A 部 均携有的共同保守序列 snRN A RA U 3, 6 ( 合 物中, 而已被剪接的 即并接的外 m RN A ) 显子, 又称为剪接后复合物则以低分子量复 合物形式从剪接体脱离。 此过程需要剪接后 () 因子 和 参加。在 释放后,P SF A T P snRN P 一种能在分枝位点上特异裂解 2′, 52磷酸二 酯键的脱枝酶会使内含子套索展开成线状, 最后内含子降解。 2 、6 2. 族蛋白SR 蛋白代表一族参与剪接的因子, 它们 SR 以高度保守的序列见于脊椎和无脊椎动物, 3 、4 也见于一些植物。由于它们含有 2Se rA rg ( ) 的重复序列并插入由散布 与芳香 SR A rg (族残基的多个 二肽