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在发展中国家,死亡总人数的30%~50%死于传染病。 在发达国家,传染病死亡人数仅占死亡总人数的4%~8%,主要得益于疫苗的广泛应用。;一、概述二、灭活疫苗三、减毒活疫苗四、亚单位疫苗五、活载体疫苗六、核酸疫苗
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八、治疗性疫苗 ;一、概述;一、概述;一、概述;一、概述;一、概述;3、疫苗的发展历史;一、概述二、灭活疫苗三、减毒活疫苗四、亚单位疫苗五、活载体疫苗六、核酸疫苗
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八、治疗性疫苗; 灭活疫苗(inactivated vaccine):又称死疫苗,是用化学或物理的方法,将具有感染性的完整的病原微生物杀死,使其失去传染性而保留抗原性而成。 ;; ● 缺点:免疫力维持时间短,需要多次重复接种;主要诱发体液免疫,不能产生细胞免疫或黏膜免疫应答;接种剂量较大,不良反应;需要严格灭活。 ; SARS疫苗研究 1、国内全病毒灭活疫苗所用的SARS毒株均为原始毒力很强的毒株,其研发、检定和将来的生产都必须需在P3级条件下进行,不能适应规模化生产。;一、概述二、灭活疫苗三、减毒活疫苗四、亚单位疫苗五、活载体疫苗六、核酸疫苗
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八、治疗性疫苗 ;三、减毒活疫苗; 结核病、脊髓灰质炎(Sabin)、麻疹、乙型脑炎、甲型肝炎、风疹疫苗、腮腺炎等疫苗。 ; ● 优点:能诱发全面、稳定、持久的体液、细胞和粘膜免疫应答;一般只须接种一次;可采用口服、喷鼻或气雾途径免疫。 ● 缺点:有效期短和热稳定性差,运输、保存条件要求较高;回复突变危险;使用范围相对窄。 ; 基因缺失活疫苗(gene deleted live vaccine):采用分子生物学技术,去除与毒力或毒力相关基因片段,使病原微生物毒力减低或丧失。用缺失突变毒株制成的疫苗。;一、概述二、灭活疫苗三、减毒活疫苗四、亚单位疫苗五、活载体疫苗六、核酸疫苗
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八、治疗性疫苗 ; 对于某些抗原性弱、易发生免疫逃避的病原体,常规疫苗往往难以获得有效???免疫应答及保护性。; 亚单位疫苗(subunit vaccine):不含病原体核酸,选用能诱发宿主产生中和抗体的微生物蛋白或表面抗原而制成的疫苗。 ; ● 白喉类毒素、破伤风类毒素 ● 流感嗜血杆菌荚膜多糖、脑膜炎球菌荚膜多糖 ● 流感病毒血凝素和神经氨酸酶 ● 乙型肝炎HBsAg(基因工程疫苗) ● 人乳头瘤病毒; 优点:除去了病原体中与诱发保护性免疫无关或有害成分,只保留有效的免疫原成分,因而免疫作用明显增强而稳定,可靠性提高,对机体引起的不良反应小。 缺点:需要选用佐剂;不能诱发细胞免疫和黏膜免疫。 ; 将病原体中能诱导保护性免疫应答的目的抗原编码基因克隆后,插入适当的原核或真核表达载体质粒; 再将重组质粒导入细菌、酵母菌或哺乳动物细胞中高效表达目的基因; 分离、提取、纯化目的蛋白而制成。;下一步工作计划;基因工程疫苗发展的重点 ① 不能或难以培养的病原体;
② 有潜在致癌性或免疫病理作用的病原体; ③ 传统疫苗效果差或不良反应大的病原体;
④ 能简化免疫程序、降低成本的多价疫苗。;一、概述二、灭活疫苗三、减毒活疫苗四、亚单位疫苗五、活载体疫苗六、核酸疫苗
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八、治疗性疫苗 ; 活载体疫苗(live vector vaccine):又称重组载体疫苗(recombinant vector vaccine),是将有效的目的抗原的编码基因导入活载体(无或弱毒的细菌或病毒株)中,构建重组菌株;目的基因可随重组菌株在宿主体内的增殖而大量表达,从而诱发相应的免疫保护作用。 ; 载体:腺病毒、牛痘病毒、金丝雀痘病毒、伤寒沙门菌减毒株、卡介苗、乳杆菌等。 病原体:乙型肝炎病毒、狂犬病病毒、痢疾杆菌等。;一、概述二、灭活疫苗三、减毒活疫苗四、亚单位疫苗五、活载体疫苗六、核酸疫苗
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八、治疗性疫苗 ; 1990年,Wolff等首次发现,给小鼠肌肉注射裸露质粒DNA后,质粒携带的基因可被肌细胞摄取并在其中表达,还可诱生特异性免疫应答。 ; 核酸疫苗(nucleotide vaccine):又称DNA疫苗(DN
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