发热病理生理.ppt

发热(fever) 概 述 1 病因和发病机制 2 代谢与功能的改变 3 防治的病理生理学基础 4 第一节 概 述 一、正常体温的相关概念 正常成人体温呈周期性波动 维持在37.0℃左右 一昼夜上下波动不超过1℃ 个体间差异在1℃范围内 正常体温： 腋窝 36.2—37.2 舌下 36.5—37.5 直肠 36.9—37.9 发热的概念 ? 体温升高 生理性 剧烈运动 病理性 发热（调节性体温升高） 过热（被动性体温升高） 月经前期 应 激 过 热 癫痫大发作，甲亢 中暑，汗腺缺乏症 下丘脑损伤 出血，炎症 产热过度 体温调节中枢 功能障碍 被动性体温升高 体温调定点 过热（hyperthermia） 发热（fever） 有致热原 病因 调定点上移 （调节性体温↑） 发病 机制 体温可很高,甚至致命 体温可较高,有热限 效应 物理降温 对抗致热原 防治 原则 调定点无变化 （被动性体温↑） 第二节 病因和发病机制 发热激活物 EP细胞 EPs 体温调定点上移 产热↑ 散热↓ 体温升高 一、发热激活物 凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原，进而引起体温升高的物质, 包括外致热原（exogenous pyrogen）和某些体内产物。 外致热原(exogenous pyrogen) 来自体外的发热激活物 细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌 病毒 真菌 螺旋体 疟原虫 葡萄球菌 链球菌 白喉杆菌 致热成分：全菌体，菌体碎片，外毒素 （1）革兰阳性菌 细菌 （2）革兰阴性菌 大肠杆菌 淋球菌 致热成分：脂多糖(LPS)或称内毒素(endotoxin,ET) O-特异侧链 核心多糖 脂质A (Lipid A): 致热性和毒性的主要成分 细菌 内毒素、外毒素的比较 种类 外毒素 内毒素 来源 革兰阳性菌及部分革兰阴性菌 革兰阴性菌 存在部位 活菌分泌或细菌溶解后散出 细胞壁成分、细菌裂解后释出 化学成分 蛋白质 脂多糖 稳定性 差、60～80℃ 30分钟破坏 好、160℃ 2～4小时破坏 毒性作用 强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现 较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等 抗原性 强，能刺激机体形成抗毒素， 弱，能刺激机体形成抗体， 但无中和作用， 病 毒 致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素 流感病毒 SARS severe acute respiratory syndrome 麻疹病毒感染 真 菌 致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质 口腔白色念珠菌感染 白色念珠菌 螺旋体 致热成分：代谢裂解成分和外毒素 钩端螺旋体 梅毒螺旋体 疟原虫 致热成分：裂殖子和疟色素 间日疟原虫 疟原虫的裂殖子 体内产物 1、抗原抗体复合物 2、类固醇：本胆烷醇酮 3、尿酸盐结晶、硅酸盐结晶 二.内生致热原（EP） 产EP的细胞在EP诱导物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。 发热激活物 IL-1 TNF INF IL-6 EPs ? 内生致热原的产生和释放的过程： 有2种方式 第一种方式 （在上皮细胞和内皮细胞） 脂多糖（LPS） +血清中的LPS结合蛋白（LBP） 可溶性CD14 LPS--sCD14复合物 细胞激活 EP 启动细胞因子的基因表达 合成EP 第一种方式: （在上皮细胞和内皮细胞） LPS--LBP--mCD14复合物 第二种方式： （在单核细胞或巨噬细胞） 跨膜蛋白（TLR） 激活核转录因子 激活细胞 内生致热原的产生和释放的过程： 有2种方式 三、发热时的体温调节机制 正调节中枢 负调节中枢 视前区-下丘脑前部 (POAH) 冷敏神经元 兴奋产热 热敏神经元 兴奋散热 中杏仁核，腹中膈，弓状核 体温调节中枢 致热信号传入中枢的途径 通过下丘脑终板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) 通过刺激迷走神经 (via stimulation of vagus nerve) 经血脑屏障直接进入 (direct entry through blood-brain barrier) 三、发热时的体温调节机制 发热中枢调节介质 无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。 EP 调定点上移 三、发热时的体温调节机制 前列腺素E (PGE) PGE注入动物脑