噻托溴胺粉雾剂对稳定期慢性阻塞性肺病患者运动耐力的影响_1311.doc

噻托溴胺粉雾剂对稳定期慢性阻塞性肺病患者运动耐力的影响_1311 噻托溴胺粉雾剂对稳定期慢性阻塞性肺病患者运动耐力的影响 【摘要】 目的：评价噻托溴胺对稳定期慢性阻塞性肺病（COPD）患者运动耐力的影响，探讨其可能的机制。方法:将60例稳定期COPD患者随机分成试验组（A组）,噻托溴胺粉雾剂吸入；对照组（B组）,空白安慰剂吸入。于研究第1、43、85天检查呼吸困难的评分、6 min行走距离（6MWD）、1 s用力呼气量(FEV1)占预计值的比值（FEV1%）和深吸气量（IC）等指标。结果：试验组用药后6、12周呼吸困难评分的下 降值较对照组比较有显著差异（z=4.433、4.026,均为P0.001）；6MWD试验组用药后6、12周较对照组有显著提高（t=3.004、4.594,均P0.01）；试验组用药后FEV1%和FEV1/用力呼气量（FVC）虽有所改善，但和对照组比较均无显著差异（均P0.05），其中FEV1%的改善要好于FEV1/FVC改善，但是亦无统计学差异；试验组用药后6、12周IC较对照组比较有显著增大（t=3.204、3.109,均P0.01）。结论：噻托溴胺作为一种新型长效抗胆碱类药物，通过增加IC，减少肺的残气容 量，临床上可以明显提高COPD患者的运动耐力，改善患者的生活质 量。 【关键词】 噻托溴胺 肺疾病 慢性阻塞性 运动耐力 噻托溴胺（tiotropium bromide）是德国Boehringer Ingelheim 公司首先发现并进行开发的一种新型长效抗胆碱药。该药从M1、M3受体解离的速度比从M2受体解离速度分别慢3.5和8倍，特别是从M3受体解离的时间达到34.7 h[1]，因此噻托溴胺在慢性阻塞性肺病 （COPD)患者中每天给药1次就可持续作用24 h，比目前临床广泛使用 的抗胆碱药溴化异丙托品的疗效显著。本研究以噻托溴胺粉雾剂吸入治 疗COPD稳定期的患者，通过观察患者呼吸困难的评分、6 min行走距离（6MWD）、1 s用力呼气量（FEV1）占预计值的比值（FEV1%）和深吸气量（IC）等指标，探讨噻托溴胺对稳定期COPD患者运动耐力的影 响。 1 资料与方法 1.1 研究设计 本研究为随机、双盲、安慰剂平行对照研究，获国家食品药品监督 管理局临床批件（2003L02168），经南京医科大学第一附属医院伦理委 员会批准认定，所有患者签署知情同意书自愿参加。 1.2 患者入选与排除标准 入选标准：选择60例稳定期?、?级COPD患者，年龄18 70岁，男女不限，诊断标准符合文献[2]。排除标准：患有严重心、肝、肾、 造血系统、神经系统疾病和青光眼者；试验前两周有全身感染者；对噻 托溴胺、阿托品类药物过敏者；孕妇、哺乳期者等。退出标准：试验期 间合用除喘康速以外的其它平喘药物者；并发其它急性疾病合并使用其 它药物可能干扰试验药物者；病人依从性差，未按时或按方案用药者， 未按要求完成检查项目者。 1.3 研究分组 由SAS软件模拟产生随机数字表，由与本次临床试验无关人员完成 药品编盲及应急信件的准备，经随机编盲后的药品编号即为随机号。 试验组（A组）：噻托溴胺粉雾剂，规格为18 μg?粒-1，批由江苏正大天晴药业股份有限公司提供。入组30例，无脱落。 对照组（B组）：空白安慰剂，由江苏正大天晴药业股份有限公司 提供。入组30例，退出3例。 1.4 试验方法 试验前1周为洗脱期，使用安慰剂。试验用药疗程12周，应用研究用药，每日1粒放入特殊装置刺破后吸入，连续两次。试验期间，依 据病情需要可酌情使用?、?代头孢菌素、喹诺酮类抗菌药物及喘康 速，并记录药物名称、剂量及疗程。 1.5 观察指标 1.5.1 呼吸困难评分 0分：无呼吸困难或气短；1分：轻度呼吸困难，轻度体力劳动时感到呼吸困难和气短；2分：中度呼吸困难，一般活动时感到呼吸困难和气短；3分：重度呼吸困难，安静时感到呼吸 困难。患者于用药第1、43、85天（前后相差不超过2 d）进行呼吸困难评分。 1.5.2 6 min行走 患者于用药第1、43、85天（前后相差不超过2 d）检查患者6MWD。 1.5.3 肺功能指标 患者于用药第1、43、85天（前后相差不超过2 d）检查FEV1/用力呼气量（FVC）、FEV1%和IC。测定需重复两次，取其高值，两次检查差值需小于5%。肺功能检查在复诊日上午用 药前进行，3次肺功能检查在不同日的相同时间段（2 h）内进行。 1.6 统计学处理 采用SAS 6.12统计分析软件进行计算，数据均以x-?s表示，计量指标的组间比较用t检验，统计量为t，或用WILCOXON秩和检验， 统计量为z。 2 结 果 2.1 患者的一般情况 共纳入患者