质子泵抑制剂处方点评.pptx

质子泵抑制剂处方点评;质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)是目前医院应用最为广泛的药物之一，尤其是在消化科。 但是近几年来PPI过度使用(超适应症、超剂量、超疗程)的问题日益突出，潜在的不良反应也备受重视。 我院近期PPI的使用也存在超常现象。;PPI均为弱碱性苯并咪唑衍生物，原药活性极小，代谢产物次磺酸和次磺酰胺不可逆地抑制H＋/K＋-ATP酶，从而抑制胃酸分泌。 无论对基础胃酸分泌还是各种形式的应激性胃酸分泌，都可产生有效的抑制作用，抑酸完全、作用强、抑酸时间长，抑酸能力大大超过H2受体拮抗剂。;抗酸药 胃内pH大于4的时间仅为4小时 H2受体拮抗剂 胃内pH大于4的时间为8小时 质子泵抑制剂 胃内pH大于4的时间为18小时;几种常用的PPI;优点： 第一代PPI经济，花费少，目前已广泛应用于临床。 不足： 起效缓慢、生物利用度低、半衰期短、效果不持久，夜间酸突破、不稳定性，抑酸效果受给药时间及食物的影响、依赖CYP450酶代谢、药物的相互作用及疗效的个体差异等。;第一代PPI的特点;临床抑酸效果好； 抑酸作用起效快； 半衰期相对较长，24h持续抑酸，昼夜均可维持较高的抑酸水平； 药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小，不受其基因多态性的影响； 与其他药物之间相互影响较小； 不良反应少。;第二代PPI的特点;;骨折的风险及骨质疏松的风险 长期服用PPI减少人体对钙、磷的吸收。 感染的风险 长期使用PPI是腹膜炎、肺炎以及耐万古霉素肠球菌定植的危险因素。长期使用PPI的人群，胃内pH升高，失去胃酸屏障而导致胃肠道微生物群的特定细菌群的改变从而有利于艰难梭菌的感染。 胃泌素升高及相关改变。;PPI的适应证;PPI是治疗胃和十二指肠溃疡、胃食管反流病、手术吻合口溃疡和卓-艾综合征等相关性疾病以及非甾体类抗炎药相关胃肠病变的首选药物。 如果用药物抑制胃酸分泌，使胃内pH≥3，每日维持18～20h，则可使几乎所有十二指肠溃疡在4周内愈合。;消化性溃疡(包括胃溃疡，十二指肠溃疡)。 胃食管反流病。 急性胃黏膜病变(是指应激状态下严重创伤、大型手术、危重疾病、严重心理障碍等或非应激应激状态下酒精、药物等理化因素直接刺激下胃粘膜出现的溃疡、糜烂、浅表溃疡和出血等变化)。 Zollinger-Ellison综合征、胃泌素瘤等。 各种原因所致的上消化道出血。 与抗菌药物等联用根除幽门螺杆菌。 慢性胃炎伴糜烂。 医源性或理化性因素导致的消化道粘膜损伤。 功能性消化不良中的上腹疼痛综合征。;消化性溃疡的治疗通常采用标准剂量的PPI，每日1次，早餐前半小时服药，胃溃疡服药疗程为6～8周，十二指肠溃疡为4周，通常胃镜下溃疡愈合率均在90%以上。;PPI主要为了预防应激性溃疡。 应激性溃疡(stressulcer，SU；又称应激性黏膜病变)是指机体在各类严重创伤、危重疾病或严重心理疾病等应激状态下，发生的急性胃肠道黏膜糜烂、溃疡等病变，严重者可并发消化道出血、甚至穿孔，可使原有疾病的程度加重及恶化，增加病死率。胃液pH4的患者应激性溃疡的发生率接近于0。因而，预防SU是救治危重症患者不可忽视的环节。;应激性溃疡的4大特点： 急性病变，在应激情况下产生； 多发性； 病变散布在胃体及胃底含壁细胞的泌酸部位，胃窦部甚为少见，仅在病情发展或恶化时才偶尔累及胃窦部； 一般不伴高胃酸分泌。;应激性溃疡的发病机制 胃黏膜防御机能减低 在应激状态下黏膜局部发生的微循环障碍可导致胃肠道黏膜缺血，危重症患者常合并胆汁及其他毒素反流，使得黏膜屏障。 胃黏膜损伤因子增强 在发病早期胃酸分泌增加，是主要损伤因素。其他损伤因子如胃蛋白酶原等分泌增多，以及在缺血情况下可产生各类炎症介质。 神经内分泌失调 下丘脑、室旁核和边缘系统是对应激的整合中枢，促甲状腺素释放激素(TRH)、5-羟色胺(5-HT)、儿苯酚胺等中枢介质可能参与并介导了SU的发生。;严重创伤、烧伤、大型手术、危重疾病、严重心理障碍等应激状态，预防发生急性胃粘膜损伤 非甾体类抗炎药相关胃十二指肠黏膜损伤 糖皮质激素相关胃十二指肠黏膜损伤患者 抗血小板药物相关的应激性溃疡的防治 医源性或理化因素所致的上消化道黏膜损伤 胰腺炎的防治;严重创伤、烧伤、大型手术、危重疾病、严重心理障碍等应激状态，预防发生急性胃粘膜损伤。具有以下一项高危情况者应使用预防药物：;ICU住院时间＞1周； 粪便隐血持续时间＞3d； 大剂量使用糖皮质激素； (剂量＞250mg/d的氢化可的松或其他相当剂量的药物：氢化可的松250mg=强的松62.5mg=甲泼尼龙50mg=地塞米松9.375mg) 合并使