贵州医科大学药学院药物化学课件 氯霉素.ppt

第五节　氯霉素类抗生素 Chloramphenicol Antibiotics 一、简介 1947年由委内瑞拉链霉菌(streptomyces venezuelae)培养液中得到的一种广谱抗生素，在确立分子结构后； 1948年用化学方法合成，并应用于临床 氯霉素　 Chloramphenicol 结构和化学名 D-苏式-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基对硝基苯乙基]-2，2-二氯乙酰胺 1R，2R(-)-1(对硝基苯基)-2-二氯代乙酰胺基-1、3-丙二醇 结构特点 立体化学 2个手性碳 22个旋光异构 仅1R，2R（-）或D（-）苏阿糖型（Threo）有抗菌活性，临床使用 合霉素（Syntomycin） 外消旋体 作用为Chloramphenicol的一半 氯霉素性状 白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦；mp.149~152℃ 本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，水中微溶 在无水乙醇中呈右旋性 在醋酸乙酯中呈左旋性 氯霉素合成路线 氯霉素理化性质 1，稳定性 2，水解性 3，鉴别反应 稳定性 性质稳定，能耐热 在干燥状态下可保持抗菌活性5年以上 水溶液可冷藏几个月 煮沸5小时对抗菌活性亦无影响 在中性、弱酸性（pH 4.5~7.5）较稳定 水解性 强碱性（pH 9以上） 氯水解 强酸性（pH 2以下） 酰胺水解 鉴别反应-1 酸水解后产物与过碘酸作用，氧化生成对硝基苯甲醛； 与2，4-硝基苯肼缩合，生成苯腙 鉴别反应-2 硝基经氯化钙和锌粉还原成羟胺衍生物 在醋酸钠存在下与苯甲酰氯进行苯甲酰化，再在弱酸性溶液中与高铁离子生成紫红色的络合物 作用机理 主要作用于细胞核糖体50 S亚基，能特异性地阻止mRNA与核糖体结合 因结构与5′-磷酸尿嘧啶核苷相似 可与mRNA分子中的5′-磷酸尿嘧啶核苷竞争核糖体上的作用部位，使mRNA与核糖体的结合受到抑制 阻止蛋白质的合成 Chloramphenicol还可抑制转肽酶使肽链不能增长 因转肽酶可催化键合作用 临床应用 对G-及G+都有抑制作用 对G-效力强 治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等首选用药 对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有疗效 可损害骨髓的造血功能，引起再生障碍性贫血 氯霉素前药—成酯 琥珀氯霉素[典] 注射液 棕榈氯霉素[典] 无味氯霉素 氯霉素合成类似物 甲砜霉素 （Thiamphenicol) 抗菌活性增强 主要学习内容 重点药物 氯霉素 氯霉素的立体化学 思考题 1、写出氯霉素结构式，化学名，用途及副反应 2、写出将氯霉素转变为无味或注射用氯霉素衍生物的结构修饰方法 谢谢！ * * 对硝基苯基 1、3-丙二醇 二氯乙酰氨基 1R,2R(-) 1S,2S(+) 作用机理图示 甲砜霉素 氯霉素 * *