济宁医学院药剂学课件第十五章 药物制剂的设计.ppt

第十五章 药物制剂的设计 （一）熟悉给药途径和剂型的确定原则 （二）熟悉制剂的剂型与药物吸收关系、制剂的评价与生物利用度关系 （三）熟悉药物文献检索常用方法、药物理化性质测定方法、稳定性研究方法、处方优化的作用 （四）了解常用的工艺优化法、申报新药、新制剂的主要内容 （五）熟悉药品注册申请相关程序、新药的分类 第一节 概述 药物制剂的设计目的 根据临床用药的需要及药物的理化性质，确定合适的给药途径和药物剂型。 选择合适的辅料、制备工艺，筛选制剂的最佳处方和工艺条件，确定包装，最终形成适合于生产和临床应用的制剂产品。 第二节 制剂设计的基础 一、给药途径和剂型的确定 一）临床用药的目的及给药途径和剂型的确定 1.口服给药； 2.注射给药； 3.皮肤或黏膜部位给药 二）药物理化性质及给药途径和剂型的确定 1.溶解度 2.稳定性 1.药物的混合使用首先要考虑到药物的配伍禁忌：柴胡注射液不宜与地塞米松注射液混合使用。因为中西药混合成分复杂，有可能在体内发生复杂的相互作用。 2.?复方氨林巴比妥注射液给药剂量和使用方法不对。复方氨林巴比妥注射液属于复方制剂，含有安替比林、氨基比林、巴比妥3种药物，其不良反应有过敏性休克。 3.利巴韦林给药途径不对。 二、制剂设计的基本原则 1、安全性 （safety） 2、有效性（effectiveness） 3、可控性（controllability） 4、稳定性（stability） 5、顺应性（compliance） 此外，还应考虑降低成本，简化制备工艺 三、制剂的剂型与药物吸收 （一）固体制剂与药物吸收 固体制剂体内过程：崩解—分散—溶出—生物膜吸收。 可采用不同制剂技术促进药物崩解、溶出 （二）液体制剂与吸收 混悬剂与乳剂虽存在药物的溶出过程，但降低其粒径可促进吸收。 改变液体制剂粘度，可改变药物的吸收 一般选用油/水分配系数大即脂溶性大 以及分子量小药物便于药物的跨（细胞）膜转运和扩散。 药物分子量不宜超过1000，若超过1000可考虑加入吸收促进剂或采用离子导入的方法来促进药物的吸收。 四、制剂的评价与生物利用度 1、毒理学评价：新制剂应进行毒理学研究，包括急、慢毒性，致畸、致突变等实验。 2、药效学评价：即药理学评价，一般要求在动物体内进行。 3、药物动力学与生物利用度：是药物制剂评价的重要方面。包括生物等效性实验和药动学参数的取得，以指导临床用药。 第三节 药物制剂处方设计前工作 药物从合成到上市的过程： ①药理活性筛选； ②初步毒理学及分析方法研究； ③处方前工作； ④临床研究； ⑤处方与制备工艺研究； ⑥申报工作 ①获取新药的相关理化常数 ②测定其动力学特征； ③测定与处方有关的物理性质； ④测定新药与普通辅料间的相互作用； 处方前工作出发点是：获得原料药物及其有关性质，如结构、熔点、光谱性质等情报，同时进行认真的必要的文献检索，然后根据药物特点有重点地工作。 文献检索 Internet中的国外药学文献检索系统资源 UnCover系统 UnCover始建于1988年，是美国科罗拉多州研究图书馆联盟 (Colorado Alliance of Research Libraries，CARL)的一个主要产品，目前UnCover数据库已被Ingenta公司购并。 世界上规模最大、内容更新最快的期刊数据库之一，收录期刊超过20000种 /index.asp 由美国医学信息学会主办，是一个可免费进入的Internet临床医学数据库，其中也包含了大量的药学相关信息 Web of Science系统 是美国科学情报研究所(Institute for Scientific Information，ISI)基于Internet环境下建立的电子信息检索系统，由SCI(科学引文索引)、SSCI(社会科学引文索引)和AHCI(艺术和人文科学引文索引)三大引用文献数据库的网络版本组成，内容涵盖了自然科学、工程技术、社会科学、艺术与人文等诸多领域内最具影响力的16000余种国际杂志、书籍以及各专业的会议论文集，每年大约增加1400000篇文献内容。 　Entrez系统 /Entrez/ 由美国NLM的生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information, NCBI) 建立的一个生物、医学专业的具有综合服务功能的免费数据库检索系统。 第四节药物制剂处方的优化设计 优化技术对处方和工艺因素提供深入的了解，并确定其最佳范围。 一般，先通过适当的预实验方法选择一定的辅料和