暨南大学药剂学课件第九章 药物溶液形成理论.ppt

学习要求 1. 掌握药物溶解度与溶出速度的概念与表示方法，影响药物溶解度与溶出速度的因素及增加药物溶解度与溶出速度的方法；药物溶液的性质在药剂学应用中的意义。 2. 熟悉药用溶剂的种类及性质；溶解度的测定方法；熟悉药物溶液性质的测定方法。 §1 药用溶剂的种类及性质 常用的液体制剂分类： A．按用药途径分类 注射：注射剂 内服：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等 外用：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴鼻剂、滴眼剂等 B．按药物分子的性质分类 小分子溶液（如氯霉素滴眼剂、病毒唑注射液） 高分子溶液（如代用血浆制剂右旋糖酐等） 这些液体制剂制备过程中的关键在于药物溶液的形成，涉及到药物在溶剂中的溶解性。 一、药用溶剂的种类 （一）水 最常用的极性溶剂，理化性质稳定，生理相容性好，吸收快。 用途：可制成注射用水、纯化水与制药用水 （二）非水溶剂 (nonaqueous solvent) 当药物在水中溶解度过小时，可选用适当的非水溶剂或使用混合溶剂来增大药物的溶解度，配制成符合要求的药物溶液。 常用的非水溶剂如下： ?醇与多元醇类 ?醚类 ?酰胺类 ?酯类 ?植物油类 ?亚砜类 非水溶剂的选择要综合考虑到其对药物的溶解性能及对人体的毒性和刺激性。 二、药用溶剂的性质 药用溶剂与药物的性质均影响到药物在溶剂中的溶解性能，溶剂的极性直接影响药物的溶解度，通常以溶剂介电常数和溶解度参数的大小来衡量其极性。 （一）介电常数（dielectric constant） 定义：溶剂的介电常数表示溶剂将相反电荷在溶液中分开的能力，它能反映溶剂分子的极性大小。 测定： （9-1） C：所测得溶剂的电容值； C0：电容器在真空时的电容值，常以空气为介质测得的电容值代替，通常测得空气的介电常数接近于1。 溶剂介电常数大，极性大；反之亦然。 （二）溶解度参数(solubility parameter) 定义：表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。 计算公式： （9-2） ?Ei：分子间的内聚能；Vi：物质在液态时的摩尔体积。 （9-3） ?Hv：物质的摩尔汽化热；R：摩尔气体常数；T：热力学温度。 （9-4） δi与Vi：T温度下物质的溶解度参数与在液态时的摩尔体积。 ? 物质的溶解度参数越大，极性越大。而且两种组分的δ值越接近，就越能互溶。 若溶解度参数δ值相等的两组分间不形成氢键，也无其它复杂的相互作用，它们形成的溶液为理想溶液。 一些溶剂的介电常数（20 ℃） 从药理与生理角度来看，药物分子在生物膜中的溶解性能极为重要，但生物膜不是简单的溶剂，因此简单的溶液理论并不适用于体内。 生物膜脂层的溶解度参数δ的平均值为17.80?2.11，整个膜的δ平均值为21.07?0.82，正辛醇的δ值21.07与其非常接近，所以正辛醇常作为模拟生物膜相求分配系数的一种溶剂 §2 药物的溶解度与溶出速度 要制备液体药物制剂，首先要涉及药物在药用溶剂中的溶解度，这也是制备其它药物制剂时首先需要掌握的必要信息。 因为药物的溶解性能也直接影响药物在体内的吸收与药物生物利用度。 同时药物的溶出速度也影响着药物溶液的制备与药物在机体内的代谢动力学。 一、药物的溶解度（solubility） （一）定义与表示方法 定义：在一定温度（气体一定压力）下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，即是药物的溶解度，是反映药物溶解性的重要指标。 表示方法：常用一定温度下100 g溶剂中（或100 g 溶液或100 ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示。溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L来表示。 （二）测定方法 1. 药物的特性溶解度及测定方法 药物的特性溶解度（intrinsic solubility）：指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用所形成的饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一，尤其对新化合物而言更有意义。 特性溶解度的具体测定方法：这一参数的测定是根据相溶原理图来确定的。 特性溶解度对制剂学的意义： 药物的特性溶解度的信息可用于对制剂剂型的选择以及处方、工艺、药物晶型和粒子大小等做出适当考虑。 所以一个新药的特性溶解度是首先应该测定的参数。 在很多情况下，如果口服药物的特性溶解度小于1mg