暨南大学药剂学课件第十八章 经皮吸收制剂.ppt

药物的新剂型 第十八章 经皮吸收制剂 学习要求 1. 掌握经皮吸收制剂的概念、特点及分类；影响药物经皮吸收的因素；常用的经皮吸收促进剂；经皮给药系统常用的高分子材料。 学习要求 2. 熟悉皮肤的基本生理结构与吸收途径；经皮吸收制剂的处方研究步骤及药物透过速率、滞留时间的含义；体外经皮吸收的研究；膜材的加工和改性，各类经皮给药系统的制备工艺流程。 3. 了解经皮吸收制剂的发展；促进药物经皮吸收的新技术；经皮吸收制剂的质量控制。 一、概述 透/经皮给药系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)：透/经皮治疗系统(Transdermal therapeutic systems, TTS)，是指该DDS经皮肤敷贴给药，药物从特殊设计的装置释放，通过完整的皮肤吸收，进入全身血液系统的控释给药剂型。 目前市售的透皮给药系统的控释机理有两种类型： 给药装置控制药物释放到皮肤的速度 皮肤控制吸收速度 （一）优点： ①使血药水平较长时间保持在有效浓度范围内； ②避免药物在胃肠道及肝的首过效应； ③改善病人的顺应性，不必频繁给药； ④提高安全性，如有副作用，容易将贴剂移去，减少了口服或注射给药不能终止的危险性。 （二）局限性： ①不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物； ②由于皮肤对药物的吸收率低，只有用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用； ③要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则可能导致严重的后果。 （三）皮肤的基本生理结构与吸收途径 皮肤的结构：角质层、生长表皮、真皮和皮下脂肪。角质层和生长表皮合称表皮。 表皮又分为角质层、透明层、粒层和棘层。其中角质层是影响药物吸收的主要屏障。 皮肤表面的pH值约为4.2~5.6，偏酸性。 药物经皮吸收的主要途径 (1) 药物经皮吸收的主要途径： 角质层→表皮→真皮→毛细血管→体循环 (2) 通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。 （四）经皮吸收的影响因素 1. 药物的固有性质 2. 辅料和材料的组成和性质 3. 皮肤的结构和生理特性 1. 剂型因素与药物的性质 (1) 药物剂量和浓度 药物剂量不宜过大，每日剂量以不超过10~15mg为好。 (2) 分子大小与脂溶性 MW400，较高的Ko/w，与TDDS中的介质或组分无强亲和力→有利于药物离开基质而进入皮肤。 (3) pH与pKa 用于透皮吸收的药物，饱和水溶液中的pH在5～9之间 (4) TDDS中药物的浓度 (5) 熔点与热力学活度 熔点低于93℃ 2. 辅料和材料的组成和性质 基质对药物透皮吸收有一定的影响。 容易贴敷在皮肤的表面 使制剂与皮肤紧密接触 容易与皮肤相容 →↑药物的透皮吸收 2. 辅料和材料的组成和性质 一般而言，油脂性基质有利于经皮吸收，为什么？ 油脂性基质是水蒸发的屏障，可增加皮肤的水化作用，从而有利于经皮吸收。 3. 皮肤的结构和生理特性 (1) 皮肤的结构和扩散途径 (2) 皮肤的水化 角质层水化能增加物质进入皮肤的透过率。 二、 经皮吸收制剂的分类 1. 膜控释型 2. 粘胶分散型 3. 骨架扩散型 4. 微贮库型 制备方法：涂膜复合工艺、充填热合工艺及骨架粘合工艺。 膜控释型 粘胶分散型 骨架扩散型 微储库型 三、经皮传递制剂常用材料 （一）压敏胶（Pressure Sensitive Adhesive, PSA） （二）骨架、贮库和其它构件材料 （三）渗透促进剂 （四）促进药物经皮吸收的主要途径与方法 （一）压敏胶（Pressure Sensitive Adhesive, PSA） 压敏胶(PSA)：压敏性胶粘剂的简称。压敏胶的粘接兼有液体和固体两种性质，是一种粘弹体。粘附的本质是分子间借助于范德华力的一种吸引力。 （一）压敏胶（Pressure Sensitive Adhesive, PSA） 压敏胶在贴剂中的作用： 保证释药面与皮肤紧密接触； 作为药库，产生控释作用。 （一）压敏胶（Pressure Sensitive Adhesive, PSA） 常用压敏胶类别： 硅橡胶/聚硅氧烷压敏胶 丙烯酸酯压敏胶 聚异丁烯压敏胶 1. 硅橡胶/聚硅氧烷压敏胶（Silicone PSA） 硅橡胶压敏胶为无结晶固体，无熔点，有耐寒、耐热性及耐化学性，具有良好的柔性，软化点接近皮肤温度，贴于皮肤后变软并粘贴于皮肤，经30分钟后具有足够粘附力。对水蒸气、气体及药物有良好的通透性。 2. 丙烯酸酯压敏胶（Acrylic PAS） 丙烯酸酯压敏胶具有良