暨南大学药剂学课件第十六章 制剂新技术-纳米粒与亚微粒的制备技术.ppt

第三篇 药物制剂的新技术与新剂型 第十六章 制剂新技术 第五节 纳米粒与亚微粒的制备技术 学习要求 1. 掌握纳米囊、纳米球、纳米粒、亚微囊、亚微球及亚微粒的定义。 2. 熟悉纳米粒及亚微粒的制备方法，影响纳米粒及亚微粒的包封率、收率及载药量的因素。 3. 了解纳米粒与亚微粒的修饰、稳定性及质量评定。 学习内容 一、概述 二、纳米粒与亚微粒的一般制备方法 三、固体脂质纳米粒的制备 四、磁性纳米粒的制备 五、纳米粒的修饰 六、纳米粒的稳定性 学习内容 七、纳米粒的质量评定 八、影响纳米粒的包封率、收率及载药量的因素 九、实例分析 一、概述 (1) 何谓纳米粒，它与纳米囊、纳米球之间的关系为何？ (2) 何谓亚微粒，它与亚微囊、亚微球之间的关系为何？ (3) 纳米粒与亚微粒有何特点？ 纳米粒（nanoparticles）：是由高分子物质(载体材料)组成的纳米级球形或类球形颗粒，药物可以溶解、包裹于其中或吸附在其上。 在药剂学中，纳米粒一般指粒径在1~1000nm的微粒。（广义地说） 狭义地说 10-100 nm 纳米粒 (nanoparticles) 100-1000nm 亚微粒 (submicroparticles) 分类： 纳米粒 (10-100 nm) 骨架实体型纳米球(nanospheres) 膜壳药库型纳米囊(nanocapsules) 亚微粒 (10-100 nm) 骨架实体型亚微球(submicrospheres) 膜壳药库型亚微囊(submicrocapsules) 1. 特点 可隐藏药物的理化特性，使药物体内分布过程依赖于载体材料的理化特性与纳米粒的粒径。 纳米粒对肝、脾或骨髓等网状内皮系统具靶向性。 这种靶向性可经处理而实现特殊的靶向改变。 2. 应用 (1) 癌症治疗，提高药效。 (2) 提高抗生素和抗真菌抗病毒药治疗细胞内细菌感染的功效。 (3) 防止多肽、疫苗类和一些药物在消化道的失活，↑药物口服稳定性，↑生物利用度。(DNA的壳聚糖纳米粒) 2. 应用 (4) 作为粘膜给药的载体，可达到延长或提高药效的目的。 (滴眼剂、鼻粘膜、经皮吸收) 二、纳米粒与亚微粒的一般制备方法 (1) 纳米粒与亚微粒常用的制备方法有哪些，请举例说明这些方法分别适用的载体材料为何？ 1. 乳化聚合法 目前制备纳米粒最主要方法之一。 以水作连续相。 胶束及乳滴作为提供单体的仓库。 乳化剂在相分离后，防止纳米粒聚集。 (1) 聚氰基丙烯酸烷酯纳米粒： (polyalkylcyano-acrylate，PACA) 极易生物降解，在体内几天即可消除。 降解速率：随烷基碳原子数的增加而降低。 引发剂：OH- (2) 聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)纳米粒： 聚合方法：γ辐射乳化聚合法、化学引发聚合法 在水性介质中进行聚合，可避免使用有机溶剂。 可加入羟丙基甲基丙烯酸甲酯↑甲基丙烯酸甲酯单体的水溶性。 2. 天然高分子凝聚法 凝聚方法： 化学交联 加热变性 冷却胶凝 盐析脱水 3. 液中干燥法 4. 自动乳化法 基本原理： 5. 聚合物胶束法 (Polymeric micelle formation method) 基本原理： 三、固体脂质纳米粒的制备 (1) 何谓固体脂质纳米粒，它具有哪些优势？ (2) 常用于制备固体脂质纳米粒的载体材料为何？ 固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles, SLN)：以生理相容的高熔点脂质为骨架材料制成的纳米粒。 特点： 聚合物纳米粒—物理稳定性高、药物泄漏少、缓释性好 脂质体—毒性低 易于大规模生产 常用高熔点脂质材料： 饱和脂肪酸甘油酯 硬脂酸 混合脂质 常用制备方法： 熔融-匀化法 冷却-匀化法 纳米乳法 1. 熔融-匀化法 (melt-homogenization) 制备SLN的经典方法 2. 冷却-匀化法 (cold-homogenization) 纳米粒粒径较大，但适用于对热不稳定的药物。 3. 纳米乳法 (nanoemulsion method) 关键：选用恰当的助乳化剂(药用短链醇或非离子型表面活性剂) 。 四、磁性纳米粒与亚微粒的制备 同磁性微球制备 磁流体：Fe3O4 磁性微球 组成： 磁性材料：纯铁粉、羰基铁、磁铁矿、正铁酸盐、铁钴合金等 骨架材料 药物 五、纳米粒与亚微粒的修饰 1. 长循环纳米球 2. 免疫纳米球→单抗 五、纳米粒与亚微粒的修饰 3. 表面电荷修饰亚微粒 4. 温度敏感纳米粒与亚微粒 5. pH敏感纳米粒与亚微粒 六、纳米粒的稳定性 1. 灭菌 ---纳米囊和纳米球常用于制备注射剂，含有的生物降解材料经灭菌可引起纳米囊和