济宁医学院药剂学课件第十一章 药物微粒分散系.ppt

电子显微镜组成 ①电子束照明系统：包括电子枪、聚光镜；②成像系统：包括物镜，中间镜与投影镜等；③真空系统：用两级真空泵不断抽气，保持电子枪、镜筒及记录系统内的高真空；④记录系统：电子成像须通过荧光屏显示用于观察，或用感光胶片记录下来。投射电镜生物样品经过固定、脱水、包埋、切片和染色等处理 ，用于观察细胞内部的超微结构，即亚显微结构。 电子枪发射出的电子束在样品表面进行“扫描”，激发样品表面产生二次电子，二次电子产生的多少与样品表面的形貌有关。用于观察样品表面的形貌特征 透射电镜是以电子束透过样品经过聚焦与放大后所产生的物像, 投射到荧光屏上或照相底片上进行观察。透射电镜的分辨率为0.1～0.2nm,放大倍数为几万～几十万倍。由于电子易散射或被物体吸收,故穿透力低,必须制备更薄的超薄切片(为50～100nm ..  将一些不稳定的易氧化的药物制成脂质体之后，由于药物包封在脂质体中，受到类脂双分子层膜的保护，可以显著提高其稳定性。同时在进入体内之后，由于脂质体膜的保护，药物可以免受机体酶系统和免疫系统的降解。 　为了使微粒沉降速度减小，增加混悬剂的稳定性，可采用以下措施：①尽可能减小微粒半径，采用适当方法将药物粉碎得愈细愈好。这是最有效的一种方法。②加入高分子助悬剂，既增加了分散介质的粘度，又减少微粒与分散介质之间的密度差，同时助悬剂被吸附于微粒的表面，形成保护膜，增加微粒的亲水性。③混悬剂中加入低分子助悬剂如糖浆、甘油等，减少微粒与分散介质之间的密度差，同时也增加混悬剂的粘度。这些措施可使混悬微粒沉降速度大为降低，有效地增加了混悬剂的稳定性。但混悬剂中的微粒最终总是要沉降的，只是大的微粒沉降稍快，细小微粒沉降速度较慢，更细小的微粒由于布朗运动，可长时间混悬在介质中。 由于混悬剂中的微粒分散度较大，具有较大的界面自由能，因而微粒易于聚集。为了使混悬剂处于稳定状态，可以使混悬微粒在介质中形成疏松的絮状聚集体，方法是加入适量的电解质，使ζ—电位降低至一定数值（一般应控制ζ—电位在20-25mV范围内），混悬微粒形成絮状聚集体。此过程称为絮凝，为此目的而加入的电解质称为絮凝剂。絮凝状态下的混悬微粒沉降虽快，但沉降体积大。沉降物不易结块，振摇后又能迅速恢复均匀的混悬状态。 （二） 双电层排斥能 FR=64 pah0kTg02e-cH / c 微粒半径 两球间最近距离 波兹曼常数 1/c双电层厚度 分散介质粘度 与表面电荷量有关的参数 （三）微粒间总相互作用能 粒子能量小于能垒 总势能曲线一般形状 FR FA FT k 0 k=109 m-1 电解质浓度对两球形微粒相互作用能的影响 处于临界聚沉状态的势能曲线在最高处满足两个条件： （三）微粒间总相互作用能 F = FR + FA= 0 1.聚沉值与反离子价数的关系在z-2 ~ z-6 2.聚沉值与介质的介电常数3次方成正比 3.规定零势垒为临界聚沉条件时，聚沉值与微粒大小无关 三、 空间稳定理论 （一） 实验规律 相对分子质量大小高分子对微粒保护作用的影响 (a)较小相对分子量高分子；(b)中等相对分子量高分子；(c)较高相对分子量高分子 敏化作用(sensitization) ：高分子在粒子表面覆盖度q ＝0.5时絮凝效果最好，微粒聚集下沉 （二） 理论基础 1、两种稳定理论 1）体积限制效应理论： 两微粒接近时，彼此的吸附层不能互相穿透 2）混合效应理论： 微粒表面上的高分子吸附层可以互相穿透。 ⊿GR = ⊿HR - T⊿SR ; ⊿GR 0 胶粒稳定 (1) ⊿HR 0 ⊿SR 0; ⊿HR ⊿SR 加热易聚沉 (2) ⊿HR 0 ⊿SR 0; ⊿HR T⊿SR 加热稳定 (3) ⊿HR 0 ⊿SR 0; 稳定性不受温度影响 （二） 理论基础 2. 微粒稳定的判断 3 、空间稳定效应的特点 FT = FR+FA+FS 四、空缺稳定理论 The theory of depletion stabilization （一）空缺聚沉效应 增加聚合物分子尺寸或溶液的浓度，都会使渗透吸力位能增大，有利于胶体的聚沉。 （二） 空缺稳定理论 r —分子链的末端距； （r2)1/2 —分子链末端均 方根距离 HPAM 、蒙脱土对油水分离的影响 （二）空缺稳定理论 二平面在不同距离上聚合物链节密度分布图 (a) H2(r2)1/2 (b) (r2)1/2≤H≤2(r2)1/2 (c) H (r2)1/2 H2(r2)1/2 空缺吸附层不发生重叠；无自由能变化 (2) (r2)1/2≤H≤2(r2)1/2 空缺层发生重叠；自由能增加 (3) H (r2)1/2 链节