暨南大学药剂学课件第二章 液体制剂.ppt

第二章　液体制剂 学习要求 1. 掌握液体制剂的含义、分类、应用特点；液体制剂常用溶剂与附加剂；各类低分子溶液剂的定义、制法及制备时的注意事项；高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂的定义、制备方法与质量评价；混悬剂的物理稳定性与稳定剂；乳剂的组成、类型与稳定性。 2. 熟悉高分子溶液剂与溶胶剂的分类、特点、性质、结构及稳定性的区别；混悬剂的质量要求，制备混悬剂的条件；乳化剂的种类、特性及常用品种，乳化剂的选择，乳剂的特点与形成理论。 3. 了解不同给药途径用液体制剂的定义、特点、制法及应用；液体制剂的包装与贮存。 主要内容 概述 液体制剂的溶剂和附加剂 低分子溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂 不同给药途径用液体制剂 液体制剂的包装与贮存 §1 概述 一、液体制剂的特点和质量要求 液体制剂：通常是指将药物（s、l、g)，用不同的分散方法（溶解、胶溶、乳化、混悬等方法）以不同的分散程度（包括离子、分子、胶粒、液滴和微粒状态）分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。可供内服或外用。 （一）特点 1. 优点： 分散度大、吸收快、作用迅速。 给药途径广：内服、外用、腔道。 便于分剂量，服用方便。 有些固体药物对胃肠道有刺激性，制成液体制剂后易控制浓度，减小刺激。 有些固体药物制成液体制剂后，有利于提高生物利用度。 2. 缺点：稳定性差(化学、物理)；可口性差；体积大，携带、运输、贮存不便；易霉变。 （二）质量要求 1. 均相液体制剂应是澄明溶液； 2. 非均相液体制剂的药物粒子应分散均匀，浓度准确； 3. 口服者外观良好，口感适宜； 4. 外用者应无刺激性； 5. 具一定防腐能力； 6. 包装容器适宜，方便患者携带和使用。 二、分类 （一）按分散系统 　　 低分子溶液 (1nm) 均 相 　 　　　　 高分子溶液 溶胶剂　　　(1～100nm) 非均相 乳剂　　　 (100nm) 　　　　 混悬剂　 　 (500nm) （二）按给药途径 　　内服 　　　　　　皮肤 　　外用　　五官 　　　　　　腔道（直肠、阴道、尿道） §2 液体制剂的溶剂和附加剂 溶剂选择条件(溶剂或分散介质)： (1) 较好的溶解性和分散性； (2) 化学性质稳定， 不与药物或附加剂发生反应； (3) 不影响药效的发挥和含量测定； (4) 毒性小、无刺激性、无不适的臭味。 药物的溶解或分散状态与溶剂的极性有密切关系。 一、常用溶剂 极性溶剂：水（蒸馏水）、甘油、DMSO 半极性溶剂：乙醇、丙二醇、PEG200~600 非极性溶剂：脂肪油、液体石蜡、乙酸乙酯、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯 二、常用附加剂 （一）增溶剂(solubilizer) 表面活性剂，HLB=15~18 原理：胶束 （二）助溶剂(hydrotropy agent) 第三种物质，不是表面活性剂 原理：可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物。 （三）潜溶剂(cosolvent) 混合溶剂，特定比例，溶解度极大值。 原理：溶剂间氢键缔合、潜溶剂改变原有溶剂ε 与水形成潜溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等 （四）防腐剂(preservative) 防腐的重要性：制剂质量、稳定性 《中国药典》2005年版：微生物限度标准 防腐措施：防止污染、添加防腐剂 优良防腐剂的条件： 无害、无刺激性、无臭； 水中较大溶解度，达防腐所需浓度； 与制剂互不影响性质、药效、防腐作用； 广谱抑制微生物； 理化性质与抗微生物性质稳定，不易受热和pH影响； 长期贮存应稳定，不与包装材料起作用。 常用防腐剂： (1) 苯甲酸及其盐(苯甲酸钠) 0.1~0.25%; pH4佳 (2) 对羟基苯甲酸酯 尼泊金类;0.01~0.25%;酸性、丁酯最强;具协同作用;Tween使之增溶，抑菌作用↓ (3) 山梨酸及其盐 常用0.15~0.2%; MIC霉菌0.08~0.12%,细菌0.2%~0.4%(pH6.0); pH4;水中易氧化 (4) 乙醇 20%含醇制剂已有防腐作用 (5) 酚类及其衍生物 注射剂抑菌剂；苯酚0.5%，低温、碱性、甘油或油类或醇类共存时抑菌力↓；甲酚0.25~0.3%；氯甲酚0.05~0.2% (6) 三氯叔丁醇 0.25~0.5%;微酸性注射液或滴眼液;有局麻作用 (7) 其它 苯扎溴铵(新洁尔灭)、醋酸氯己定(洗必泰)、邻苯基苯酚、桉油、桂皮油、薄荷油 （五）矫味剂 1. 甜味剂：天然、合成 2. 芳香剂：天然、人造的香料或香精 3. 胶浆剂：CMC-Na、琼脂、明胶、MC 4. 泡腾剂：CO2 （六）着色剂 1. 天然色素：植物、矿物 2. 合成色素