暨南大学药剂学课件第十六章 制剂新技术-聚合物胶束、纳米乳与亚纳米乳的制备技术.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * 2. 制备纳米乳的步骤 确定处方——三元相图确定组成 配制纳米乳——按相图确定的处方，将各成分按比例混合即可。 无需作很大的功，且与各成分加入的次序无关。 3. 处方工艺设计原则 油相 宜选用短链者 ↑主药在油相中的溶解度，↑微乳形成区域 常用品种： 豆油 肉豆蔻异丙酯（IPM） 中等脂肪链长度的甘油三酯类（C8~10，Captex335, Miglyol812） HLB：纳米乳处方设计的首要指标 4~7 ；14~20 ；7~14 可转相 助乳化剂的选择： 作用： 柔顺性良好的复合界面膜 调节HLB值 选用原则：直链优于支链；长链优于短链。 W/O O/W 假三元相图的绘制 种类： 首先固定油/水相，作水/油-乳化剂-助乳化剂三元相图 首先固定乳化剂种类与用量，作水-油-助乳化剂三元相图 首先固定乳化剂/助乳化剂(Km)，作水-油-乳化剂/助乳化剂三元相图 经典三元相图、改良三元相图→参见专著或文献 ? NE的相区 ? NE的相区 ? NE的相区 4. 研究现状及发展趋势 研究现状 诺华—新山地明 上市 口服胰岛素NE胶囊 临床研究 干扰素、降钙素、低分子肝素 实验研究 存在的问题 高浓度的乳化剂与助乳化剂的毒性 →胃肠粘膜刺激 →全身急慢性毒性 →低级醇助乳化剂存在一定药理活性 障碍 解决方法 高效低毒的乳化剂和助乳化剂： 磷脂 胆酸盐 胆固醇 氨基酸 优化工艺降低它们的用量 发展趋势 自乳化药物传递系统（self-emulsifying drug delivery systems, SEDDSs） ——现已有商品上市 修饰纳米乳 ——PEG修饰的纳米乳 ↑表面的亲水性 ↓巨噬细胞的吞噬→长循环 5. 应用实例 Cyclosporin A, CyA: 11 aa. 环状多肽，脂溶性 处方：CyA、植物油、乙醇、丙二醇、亲水性表面活性剂 纳米乳浓缩液：自微乳化给药系统 （Self-microemulsifying DDS） O/W 五、亚纳米乳的制备 (1) 亚纳米乳的制备方法为何？ (2) 影响亚纳米乳形成的因素有哪些？ (3) 静脉注射用脂肪乳常使用的乳化剂品种为何？ 用途：亚纳米乳常作为胃肠外给药的载体。 特点： 提高药物稳定性 降低毒副作用 提高体内及经皮吸收 使药物具有缓释、控释或具有靶向性 （一）亚纳米乳的制备与影响因素 制法： 两步高压乳匀机捣碎粗乳，并滤去粗乳滴与碎片。 影响亚纳米乳形成的因素： 1. 稳定剂的影响 2. 混合乳化剂的影响 （二）常用的附加剂 pH值和张力调节剂 盐酸和NaOH常用于调pH值 甘油是最常用的等张调节剂 稳定剂 抗氧剂/还原剂 界面膜稳定剂 防腐剂及增稠剂 WHY? (静注用亚纳米乳除外) （三）静注用的脂肪亚纳米乳 质量要求：无菌、等张、无热原、无毒、可生物降解、生物相容、理化性质稳定等。 原辅料：油相、乳化剂、水相 油相—植物来源的中、长链甘油三酯 静注用含药亚纳米乳 挥发性麻醉药(氟烷、异氟烷) 六、质量评价 乳滴粒径及分布 测定方法：电镜法、光子相关光谱法、计算机调控的激光测定法等 粒径频数分布图 药物的含量 稳定性(热力学稳定性) 思考题 1. 何谓纳米乳、亚纳米乳与聚合物胶束？其热力学及动力学稳定性如何？ 2. 制备纳米乳与亚纳米乳常用乳化剂与助乳化剂的种类及举例。 3. 请问纳米乳的形成条件、制备纳米乳的一般步骤及各步骤具体采用的方法分别为何？ 思考题 4. 静脉注射用亚纳米乳常使用的乳化剂品种为何？试述亚纳米乳形成的影响因素与常用附加剂。 5. 试述纳米乳与亚纳米乳的质量评价主要包括哪几方面？ 思考题 6. 制备聚合物胶束常用的载体材料有哪些？ 7. 聚合物胶束的形成机理为何？常用的制备方法有哪些？ * * * * * * * * * * * * * 第三篇 药物制剂的新技术与新剂型 第十六章 制剂新技术 药学院药学系药剂学教研室 李 沙 Email: slfly@163.com Phone:(O);(M) 第三节 聚合物胶束、纳米乳与亚纳米乳的制备技术 学习要求 1. 掌握纳米乳与亚纳米乳的定义、制备与常用乳化剂及助乳化剂。 2. 熟悉聚合物胶束的定义、载体材料、成形机理与制备方法。 3. 熟悉影响亚纳米乳形成的因素与常用附加剂，纳米乳与亚纳米乳的质量评价。 学习内容 一、概述 二、载体材料（两亲性嵌段聚合物，常用乳化剂与助乳化剂） 三、聚合物胶束的制备 四、纳米乳的制备 五、亚纳米乳的制备 六、质