济宁医学院药剂学课件第十六章 制剂新技术1.ppt

第三节 微囊化技术 3、粒径分布 粒径分布图 跨距 多分散指数（PDI） 第三节 微囊化技术 跨 距 跨距=（D0.9-D0.1）/D0.5 跨距越小分布越窄。 多分散指数（PDI） PDI=SD/d 越小表示大小越均匀。 第三节 微囊化技术 （二）载药量与包封率 1、载药量 载药量=[微粒中含药量]/[微粒的总重量] ×100% 2、包封率、包封产率 对于粉末状微粒，可以仅测定载药量 微粒中包封的含药量 微粒中包封和为包封的总药量 ×100% 包封率= 微粒中含药量 投药总量 ×100% 包封产率= 第三节 微囊化技术 （三）药物的释放速率 （四）有机溶剂残留量 （五）微囊、微球制成制剂后，应符合该制剂的质量要求 微囊与微球中药物的释放机理通常认为有三种： 1、扩散 2、囊膜或骨架的溶解 3、囊膜与骨架的消化与降解 第四节 微囊与微球的制备技术 第三节 微囊化技术 影响粒径大小的因素 药物的粒径 载体材料的用量 制备方法 制备温度 制备的搅拌速率 附加剂的浓度 材料相的黏度 具有较高的载药量; 具有较高的包封率; 具有适宜的制备及提纯方法; 载体材料生物无毒，生物相容性较好; 具有适当的粒径和粒子形态; 具有较长的体内循环时间。 理想的纳米粒应该具备以下性质： 第三节 微囊化技术 第三节 微囊化技术 固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles, SLN) 骨架材料为高熔点的脂质材料，具有生理相容性 SLN物理稳定性高，缓释性能好，低毒，易于大规模生产，应用前景广泛。 制备方法有熔融-匀化法、冷却-匀化法、纳米乳化法，薄膜-超声法等 取敷有支撑网的铜网沾取少量纳米混悬液在铜网上停留2min-3min，然后浸于2%磷钨酸染色剂中染色2min-3min，用滤纸吸走多余的液体，自然干燥后置于H600透射电子显微镜下观察，拍照。钨为重金属，电子束不能穿透，所以未被染色的部分在电子显微镜下观察时呈浅色，被染色的部分在电子显微镜下观察时呈深色。 * 第三节 微囊与微球的制备技术 第三节 微囊化技术 一、相关概念 微型包囊术（microencapsulation） 成囊与成球的制备过程统称为微型包囊术，简称微囊化。 第三节 微囊化技术 微囊（microcapsules） 利用天然的或合成的高分子材料为囊材作为囊膜，将固体药物或液体药物作为囊心物包裹而成的微小胶囊。 微球（microspheres） 药物溶解或分散在高分子材料基质中，形成微小球状实体的固体骨架物。 第三节 微囊化技术 二、药物微囊化的进展 第三节 微囊化技术 1、专业的微囊化国际会议每2～3年召开一次 2、微囊化的研究大概可以分为三个阶段 70年代以前：5 μm ～2mm微粒，掩盖不良气味 80年代：1 ～ 10μm, 10 ～ 1000nm, 缓释，提高BA 第三代：微粒、毫微粒，靶向 靶向 被动靶向：基于微粒大小 主动靶向：带电、单抗、磁导物质 第三节 微囊化技术 三、药物微囊化的特点 第三节 微囊化技术 掩味：鱼肝油 提高药物稳定性：β-胡萝卜素易氧化 活细胞、生物活性物质包囊化 液态药物固态化，防止药物的挥发损失 防止复方制剂中的配伍变化 如阿司匹林与扑尔敏配伍后可加速阿的水解，分别包囊后可得以改善 实现缓控释、靶向：采用不同的囊材 减少药物在胃内破坏或对胃的刺激性 第三节 微囊化技术 四、载体材料 第三节 微囊化技术 （一）天然高分子材料： 最常用的囊材，稳定无毒，成膜成球性好 1、明胶 A：pI7-9, 溶液pH3.8-6.0 B：pI4.7-5，溶液pH5-7.4 两者的成囊性和成球性无明显差别，用作微囊的用量为20-100g/L，用作微球的量可达200g/L以上。 第三节 微囊化技术 2、阿拉伯胶 一般与明胶等量配合使用，亦可与白蛋白配合作复合囊材。 3、海藻酸盐 常用海藻酸钠，水溶性，一般与甲壳素或聚赖氨酸合用作复合囊材。 膜滤过除菌 第三节 微囊化技术 4、蛋白类 常用作载体材料的有白蛋白（如人血清白蛋白、小牛血清白蛋白）、玉米蛋白、鸡蛋白、小牛酪蛋白等，可生物降解，无明显的抗原性。 5、壳聚糖 可溶于酸或酸性水溶液，无毒、无抗原性，在体内能被溶菌酶等酶解，具有优良的生物降解性，黏附性和成膜性。 第三节 微囊化技术 6、淀粉衍生物 常见的淀粉有玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉等，用作囊材或载体材料的常为淀粉的衍生物，如羟乙基淀粉，羟甲基淀粉及马来酸酯化淀粉-丙烯酸共聚物等 第三节 微囊化技术 （