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糖 尿 病Diabetes Mellitus 兰州大学第一医院 内分泌科 汤 旭 磊 概 念 糖尿病是由于胰岛素绝对或相对缺乏,及不同程度的胰岛素抵抗,引起碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢紊乱的综合征 持续高血糖是其基本生化特点 久病可致多系统慢性进行性病变,包括广泛血管病变引起心、脑、肾、眼,神经损害,功能不全 病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱 糖尿病的病因学分类(1997,ADA 建议) 一、1 型糖尿病 (B细胞破坏,常引起胰岛 素绝对不足) 1. 免疫介导 2. 特发性 二、2 型糖尿病 (胰岛素分泌不足伴有胰岛 素抵抗或胰岛素抵抗伴有胰岛素分泌不足) 三、其他特殊类型糖尿病 (见下页) 四、妊娠糖尿病 (GDM) 特殊类型糖尿病 ㈠ B细胞功能遗传性缺陷 MODY等 ㈡ 胰岛素作用遗传性缺陷 ㈢ 胰腺外分泌疾病 ㈣ 内分泌疾病 ㈤ 药物或化学药品所致糖尿病 ㈥ 感染 (先天性风疹、巨细胞病毒、其他) ㈦ 不常见的免疫介导糖尿病 ㈧ 有时伴有糖尿病的其他遗传综合征 1 型 糖 尿 病 胰岛B细胞破坏,胰岛素绝对缺乏,呈酮症酸中毒倾向。两种亚型: 免疫介导:青少年多见,与遗传易感性(HLA某些类型)、环境因素(病毒感染等)和自身免疫有关。自身免疫反应的标志物:ICA、IAA、GAD-Ab、酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2、IA-2β)等。有急性发病和缓慢发病(包括LADA) ⑵ 特发性:具有典型的1型糖尿病的临床表现,无胰岛B细胞自身免疫破坏的证据,少见 2 型 糖 尿 病 成年人多见 遗传易感性(多基因) 环境因素(生活方式,饮食、体力活动、肥胖或/及脂肪分布异常等) 胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足(包括胰岛素绝对分泌量不足和延迟分泌) 其他特殊类型糖尿病(一) 基因缺陷所致胰岛B细胞功能异常 12号染色体,HNF-1α(MODY3) 7号染色体,葡萄糖激酶(MODY2) 20号染色体,HNF-4α(MODY1) 线粒体DNA基因突变糖尿病 其他 青年发病的成人糖尿病(MODY) 为一类常染色体显性遗传疾病 临床特点:25岁以前发病,有家族史,胰岛素分泌不足,血糖轻度升高 现已发现MODY 有6种不同部位的单基因突变 MODY4/胰岛素启动因子1(IPF1); MODY5 基因位于12号染色体,调控HNF-1β;MODY6基因位于29号染色体,调控Beta A2/ Neuro D1(神经源性分化因子1) 线粒体基因突变所致糖尿病 线粒体的tRNA点突变使其亮氨酸基因3243部位A被G取代,B细胞氧化磷酸化障碍,抑制胰岛素分泌 临床特点:母系遗传,神经性耳聋,呈不典型2型糖尿病,发病早自身抗体阴性,可伴有其他神经、肌肉表现 其他特殊类型糖尿病(二) 基因缺陷所致胰岛素作用降低 A型胰岛素抵抗(无胰岛素抗体,亦无自身免疫证据,B型则有) 妖精貌综合征:胰岛素受体基因异常,宫内及生后发育缓慢,新生婴儿期间易发生低血糖而夭折 Rabson-Mendenhall综合征:松果体增生,胰岛素抗性糖尿病及躯体异常,常染色体隐性遗传 脂肪萎缩型糖尿病:胰岛素抵抗,未见受体异常 其他 其他特殊类型糖尿病(三) 胰腺外分泌疾病 胰腺炎 创伤/胰腺切除术 肿瘤 囊性纤维化病 血色病 纤维钙化性胰腺病 其他 其他特殊类型糖尿病(四) 内分泌疾病 1、肢端肥大症 2、库欣综合征 3、胰升糖素瘤 4、嗜铬细胞瘤 5、甲状腺功能亢进症 6、生长抑素瘤 7、 醛固酮瘤 8、其他 其他特殊类型糖尿病(五) 药物及化学制剂所致糖尿病 1、Vacor (吡甲硝苯脲,一种毒鼠药) 2、羟乙磺酸戊氧苯咪 3、烟酸 4、糖皮质激素 5、甲状腺激素 6、二氮嗪 7、β受体激动剂 8、噻嗪类利尿剂 9、苯妥英钠 10、干扰素α 11、其他 其他特殊类型糖尿病(六) 感染 先天性风疹 巨细胞病毒 其他 其他特殊类型糖尿病(七) 不常见的免疫介导糖尿病 僵人(Stiffman)综合征:一种伴有轴性肌肉痛性痉挛的中枢神经系统的自身免疫性疾病。常有高滴度GAD-Ab 抗胰岛素受体抗体:胰岛素抵抗 其他 其他特殊类型糖尿病(八) 其他遗传综合征有时伴发糖尿病 1、Down氏综合征 2、Klinefelter综合征 3、Turner综合征 4、W
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