兰州大学药剂学课件 无菌制剂.ppt

药剂学 任课教师 倪京满 第三章  灭菌制剂和无菌制剂 （二）注射剂的附加剂（P61, 表3-4） 附加剂总要求：所用浓度对机体无毒；与主药无配伍禁忌；不影响主药的检出 1、增溶剂、助溶剂: 表面活性剂或其他物质 0.01%肾上腺素油溶液+0.01%Triton x-100, 效价可提高10倍 磷酸可的松注射液+肌肝酸（助溶剂） 增大溶解度及稳定性 （防止变色） 利多卡因+表面活性剂 局麻作用减弱 苯巴比妥+增溶剂或助溶剂 稳定性降低 2、助悬剂：常用明胶、甲基纤维素、甘露醇等 3、乳化剂：卵磷脂、豆磷脂、pluronic F-68 4、抗氧化附加剂： 注射剂防氧化措施：抗氧剂 金属离子络合剂 通入惰性气体 抗氧剂： 抗氧剂 使用浓度 适用范围 焦亚硫酸钠 0.1-0.2% 水溶液呈微酸性 亚硫酸钠 0.1-0.2% 水溶液呈微酸性 亚硫酸钠 0.1-0.2% 水溶液呈微碱性 硫代硫酸钠 0.1% 水溶液呈中性或微碱性 硫脲 0.05-0.1% 水溶液呈中性 抗坏血酸 0.05-0.2% 水溶液中性、微酸、微碱 抗氧剂的选择： 根据主药的化学结构与理化性质、有效期的长 短、单剂量或多剂量等选择。 盐酸硫胺注射剂+亚硫酸钠 金属离子络合剂： 常用EDTA的盐、枸橼酸、酒石酸 通惰性气体： 常采用高浓度的氮气、二氧化碳驱除溶解在药液或容器上方的氧气。 嘧啶、噻唑 分解失效 PH5-6 5、PH值调节剂： 常用PH调节剂：盐酸、枸橼酸及其盐、氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸二氢钠 青霉素G注射液：PH=7时，半衰期=218小时 PH=5时，半衰期=92小时 6、渗透压调节剂：常用氯化钠、葡萄糖、氯化钾等 7、止痛剂：常用0.5-1.0%利多卡因、1..0%盐酸普鲁卡因等 8、抑菌剂：苯甲醇、苯酚、硫柳汞等。 （三）注射剂的容器 注射用玻璃容器质量要求 1、玻璃无色透明，便于检查澄明度 2、膨胀系数低，耐热、耐压性好 3、化学稳定性好，不改变溶液的PH值 4、熔点低，利于封口。 注射容器的处理 1、容器的检查：物理（耐热、清洁度）、化学（耐酸、耐碱、中性） 2、切割、圆口： 3、洗涤：蒸煮、洗涤（离子交换水，质量差的先用0.5%的醋酸水洗）、干燥、灭菌（120-140 C） 0 0 （四 ） 注射生产空间净化技术 洁净室的净化标准： 1、含尘浓度： 计数浓度：个/L ；个/m ; 个/立方英寸 重量浓度：mg/m 2、洁净度标准： 3 3 洁净级别 尘粒数（粒/立方英尺） 粒径≥0.5μm 菌落数 100 10000 100000 100000 ≤100 ≤10000 ≤100000 1 3 10暂缺 含尘浓度测定方法 1、光散射离子计数测定法