济宁医学院药剂学课件第四章 固体制剂1.ppt

（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣） 第一节 固体制剂概述 一、固体剂型的制备工艺流程图 二、固体制剂的体内吸收途径 溶液剂 混悬剂 散剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 丸剂 三、Noyes-Whitney Equation 药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述： dC/dt=KS (CS-C)= DS(CS-C)/Vδ K=D/Vδ 改善药物溶出速度的措施： （1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解） （2）增大溶解速度常数（加强搅拌） （3）提高药物的溶解度（提高温度，改变晶型，制成固体分散物等） 难溶性药物 增加药物溶出表面积 制成固体分散体 环糊精包合物 第二节 散 剂 散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服. 其分类有如下三种方法： ①按组成药味多少来分类:单散剂、复散剂； ②按剂量情况来分类:分剂量散与不分剂量散； ③按用途来分类：溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等. 散剂粒度要求 口服散为细粉:全过五号筛(80目.180μm) 95%过六号筛(100目.150μm) 儿科、局部用散为最细粉： 全过六号筛(100目.150μm) 95%过七号筛(120目.125μm) 眼用散为极细粉： 全过九号筛(200目.75μm) ①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快； ②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用； ③贮存、运输、携带比较方便； ④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用. 粉碎（crushing) 固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作. 粉碎度或粉碎比（n） 有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度； 有利于各成分的混合均匀； 有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度； 有助于从天然药物中提取有效成分等. 2.粉碎机理 外加机械力作用破坏物质分子间内聚力 冲击力(impact)——脆性物料 压缩力(compression)——脆性物料 剪切力(cutting)——纤维物料 弯曲力(bending)——物料粗粉碎 研磨力(rubbing)——提高流动性 3.粉碎的能量消耗 粉碎操作能量利用率1% 粉碎与能量消耗之间关系 1)Rittinger (1867) E ∝ ΔS 2)Kick (1885) E ∝ -ΔV 3)Bond (1952) E ∝ L or E ∝ 1/r(1/2) 特点：流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速度可达音速或超音速. 由于粉碎过程中高压气流（170 kPa-2070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效应，可以抵消粉碎产生的热量. （三）筛 分 筛分法（sieving method)是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法. （四）混 合 混合（mixing）将两种以上组分的物质均匀混合的操作. 混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一. 混合度（degree of mixing）是表示物料混合均匀程度的指标. 大小介于0-1之间. Lacey Equation 混合度表示 混合机理 对流混合 剪切混合 扩散混合 混合的影响因素 物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、密度） 设备类型的影响（混合机的形状及尺寸，内部插入物，材质及表面情况等.） 操作条件的影响（物料填充量、装料方式、混合比、混合机转动速度及混合时间等.） 均匀混合措施 ①组分的比例：组分比例相差过大时，应采用等量递加混合法（又称配研法）混合，即量小药物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成. ②组分的密度： 若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间. ③组分的粘附性与带电性 一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附者后加入. 因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂、润滑剂作抗静电剂. ④含液体或易吸湿性的组分 处方中有液体组分时，可用处方中其它组分(磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等)吸收该液体. 若有易吸湿性组分:降低环境湿度 45g樟脑（179℃）＋ 55g水杨酸苯酯(42℃） 6℃ A eutectic or eutectic mixture—is a mixture at such proportions that the melting point is as lo