暨南大学药剂学课件第十九章 生物技术药物制剂-第三节.ppt

第十九章生物技术药物制剂 学习要求 1. 掌握生物技术与生物技术药物的概念；生物技术药物的结构特点与理化性质，特别是蛋白质的不稳定性；蛋白质类药物制剂的处方与工艺。 2. 熟悉目前蛋白质类药物的新型给药系统及制备它们所应用的一些新方法；蛋白质类药物制剂的评价方法。 3. 了解生物技术药物的研究概况，蛋白质类药物的评价方法。 主要内容 概述 蛋白质类药物制剂的处方与工艺 蛋白质类药物新型给药系统 蛋白质类药物制剂的评价方法 第三节 蛋白质类药物新型给药系统 一、蛋白质类药物的给药途径及吸收促进 1. 目前蛋白质类药临床应用最常用的给药途径为何？ 2. 目前蛋白质类药物临床应用与研究所涉及的给药途径有哪些？ 3. 有哪些方法可以促进蛋白质类药物的吸收？ 一、蛋白质类药物的给药途径及吸收促进 1. 注射给药 2. 口服途径给药 3. 其它给药途径 4. 蛋白质药物的吸收促进（提高蛋白质药物生物利用度的方法） 1．注射给药 蛋白质、多肽类药物由于口服吸收的限制因素，临床多采用注射途径给药，包括静脉注射、肌肉注射、皮下注射、腹腔注射。 但蛋白质、多肽类药物一般体内血浆半衰期较短，清除率高，因此，注射途径给药往往需通过其它方法延长体内半衰期。 缓控释载药系统：RESS、GAS 2. 口服途径给药 口服给药途径方便、简单、易于被患者所接受。 口服给药的限制： ①蛋白质类药物的胃肠道降解(酸、酶)。 ②胃肠粘膜的穿透性差。 ③形成多聚体。 ④肝的首过作用 蛋白质药物→胃蛋白酶及肽酶水解→小肽→肠酶(肠粘膜上的肽酶)水解→氨基酸或小肽（二肽或三肽） 这种机制对人体完全吸收利用蛋白质是积极的，但对蛋白质类药物的吸收是一个天然障碍。 胰岛素的几种口服给药剂型 微乳制剂 纳米囊 肠溶软胶囊 微球制剂 脂质体 Example Analysis 胰岛素口服缓释给药系统的制备 石海涛, 张志荣, 龚涛, 刘世伟, 陈蜀 华西药学杂志, 2005, 20 (2): 101~104 Formula (1) Insulin (胰岛素, INS) (2) Hydroxyapatite (羟基磷灰石, HA) (3) Eudragit L 100 (pH6) (4) Acetone : Ethanol=4:1 (v/v) (5) Aluminum Stearate Preparation Procedure Evaluation Indexes Drug Release in vitro 0.1 mol·L-1 HCl 2 h PBS 0.05 mol·L-1 for every 0.5 h interval Results No drug release in 0.1 mol·L-1 HCl within 2 h. Drug release in PBS 0.05 mol·L-1 decrease (1) with the increase of thickness of Eudragit coating and (2) with the increase of dipping time of HA MS in Eudragit solution before dripping into liquid paraffin. What the author takes into account in design? HA MS to control release of insulin, also to increase its stability in gastrointestinal tract. Intestine is the most effective absorption site in gastrointestinal tract. Eudragit L 100 to make insulin to release in intestine to avoid the damage in stomach. 3. 其它给药途径 其它途径给药方式包括鼻粘膜、肺部、直肠、口腔粘膜、皮肤给药系统等。 鼻腔给药系统 非注射剂型中最有希望的给药途径之一。 鼻腔黏膜的穿透性高→利于吸收 酶相对较少→分解少 直接进入体循环 鼻腔给药系统 不足： 对有些分子量大的药物透过性差，生物利用度低，吸收不规则。 局部刺激性、妨碍纤毛运动及长期给药产生毒性。 直肠给药系统 口腔粘膜给药系统 经皮给药系统 肺部给药系统 4. 蛋白质药物的吸收促进 （1）提高吸收屏障的通透性 （2）降低吸收部位和吸收途径肽酶的活性 （3）分子结构修饰防止降解 （4）延长作用时间（如：生物粘附技术） 二、蛋白质类药物缓控释给药系统 1. 微球、