暨南大学药剂学课件第十六章 制剂新技术-微囊与微球-new.ppt

第三篇 药物制剂的新技术与新剂型 第十六章 制剂新技术 药学院药学系药剂学教研室 李 沙 Email: slfly@163.com Phone:(O);(M) 第四节 微囊与微球的制备技术 学习要求 1. 掌握微囊与微球的定义、应用特点、囊材或载体材料、制备方法，影响微囊与微球粒径的因素，微囊与微球中药物的释放机制及影响药物释放速率的因素。 2. 熟悉微囊与微球的质量评价。 3. 了解微囊与微球口服后体内转运过程及影响因素。 一、概述 微囊化(microencapsulation)：利用天然的或合成的高分子材料(囊材)作为囊膜，将固态药物或液态药物(囊心物)包裹形成药库型微型胶囊的技术。所形成的成药库型微型胶囊简称微囊 (microcapsule)。 微球(microsphere)：使药物溶解和/或分散在高分子材料基质中，形成的骨架型(matrix type)微小球状实体，称~。 微囊和微球—微米级 纳米囊(nanocapsule)和纳米球(nanosphere) —纳米级 均可作药物的载体，作为给药系统(drug delivery system，DDS)应用于临床。 （一） 药物微囊化的应用特点 1. 掩盖药物的不良气味及口味； 2. 提高药物的稳定性； 3. 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性； 4. 使液态药物固态化便于应用与贮存； 5. 减少复方药物的配伍变化； 6. 控制药物释放速率； 7. 使药物浓集于靶区； 8. 将活细胞、疫苗等生物活性物质包囊不引起活性损失或变性 （二）药物微囊化的进展 5μm~2 mm小丸→0.01~10μm 小粒径微囊/微球→纳米级胶体粒子的靶向制剂 近年制成微囊的药物已有30多种，但药物微囊化的商品还不多 临床上应用微囊化抗癌药经介入化疗栓塞治疗癌症 临床上应用包囊的活性炭解毒 影细胞(ghost cell)或重组细胞(如红细胞)作载体 近10年报道得较多的是多肽蛋白类、酶类（包括疫苗）、肽和激素类药物的微囊化 人工细胞 二、囊心物与囊材 (一) 囊心物 (core material) 即是被包囊的特定物质，包括主药及提高微囊化质量而加入的附加剂(固体、液体) 。 制备微囊时，附加剂加入方式以及多种主药混合方式取决于设计要求、药物、囊材和附加剂的性质及工艺条件等。 （二）囊材 (encapsulating materials) 包囊形成囊膜壁壳所需的材料。 类型：天然、半合成、合成高分子囊材 囊材一般要求： ①性质稳定； ②有适宜的释药速率； ③无毒、无刺激性； ④能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定； ⑤有一定的强度、弹性及可塑性，能完全包封囊心物； ⑥具有符合要求的粘度、穿透性、亲水性、溶解性、降解性等特性。 1. 天然高分子材料 明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、壳聚糖 (1) 明胶 由18种氨基酸交联形成的直链聚合物，通常是Mav（平均分子量）在15000~25000之间不同分子量的混合物。因制备时水解方法不同，明胶分酸法明胶(A型7~9)和碱法明胶(B型4.7~5.0) 。制备微囊的用量为20~100 g/L。 (2) 阿拉伯胶 系由糖苷酸及阿拉伯胶的钾、钙、镁盐所组成。一般常与明胶等量配合使用，作囊材的用量为20~100 g/L，亦可与白蛋白配合作复合材料。 (3) 海藻酸盐 系多糖类化合物，常用稀碱从褐藻中提取而得。海藻酸钠可溶于不同温度的水中，不溶于乙醇、乙醚及其它有机溶剂；不同Mav产品的粘度有差异。因海藻酸钙不溶于水，故海藻酸钠可用CaCl2固化成囊。 (4) 壳聚糖 壳聚糖是由甲壳素脱乙酰化后制得的一种天然聚阳离子型多糖，可溶于酸或酸性水溶液，无毒、无抗原性，在体内能被溶菌酶等酶解，具有优良的生物降解性和成膜性，在体内可溶胀成水凝胶。 2. 半合成高分子材料 纤维素衍生物—毒性小、粘度大、成盐后溶解度增大 (1) 羧甲基纤维素盐 羧甲基纤维素钠(CMC-Na)常与明胶配合作复合囊材，一般分别配1~5 g/L CMC-Na及30 g/L明胶，再按体积比2:1混合。CMC-Na遇水溶胀，体积可增大10倍，在酸性液中不溶。 (2) 纤维素醋法酯 (cellacefate, CAP) 略有醋酸味，分子中有游离羧基，在二氧六环、丙酮中溶解，水、乙醇中不溶，可溶于pH＞6的水溶液。用作囊材时可单独使用，用量一般在30 g/L左右，也可与明胶配合使用。 (3) 乙基纤维素 (EC) 化学稳定性高，适用于多种药物的微囊化，不溶于水、甘油或丙二醇，可溶于乙醇，易溶于乙醚，遇强酸易水解，故对强酸性药物不适宜。用乙基纤维素为囊材时，可加入增塑剂改善其可塑性。 (4) 甲基纤维素 (MC) 在水中溶