暨南大学药剂学课件第十六章 制剂新技术-脂质体与泡囊制备技术.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * 这是一个多室脂质体的结构模型。这个代表磷脂，这个代表脂溶性成分，例如脂溶性药物，营养素，维生素等。这个代表水溶性成分，如水溶性药物，营养素，维生素等。水溶性药物包封于泡囊的亲水基团夹层中，而脂溶性药物则分散于泡囊的疏水基团的夹层中。脂质体作为药物或其它物质的载体，其包裹范围是很广的，亲脂性物、两性物质及水溶性成分都可以被包裹。只有二类物质难以被囊化，一类是在水相和有机相均不溶解的物质，另一类是在水相与油相中溶解度都很大的物质，由于它们极易渗漏，故也难以被囊化。 * * * * * * * * * * * * * * * 一、概述 (1) 何谓泡囊？ (2) 试述泡囊的结构与特点。 定义 泡囊 (Niosomes)：又称类脂质体，由非离子表面活性剂组成，具有类似脂质体封闭的双分子层结构的囊泡。其中可含有或不含有胆固醇与其它材料。 用作药物传递系统（DDS） 与脂质体在很多方面相似。 结构 双分子层结构的囊泡 泡囊 脂质体的比较 双分子层 比较 泡囊 脂质体 双分子层 结构 稳定性 高 低 药物泄漏 不容易 容易 特点 增强透过和滞留效应 (EPR) 小粒径的泡囊 (50 nm) 具有优良的组织透过性，尤其是可在有渗漏性血管的组织（如肿瘤、炎症区或梗死区）聚集。 特点 被动靶向 缓释性 ↓药物毒性 ↑药物稳定性 二、泡囊的形成机理 CCMC VP 0.2-0.42 表面活性剂中亲水段在分子中所占的体积比 (VP) 形成泡囊或胶束？ VP 0.2 or 0.42 泡囊 胶束 三、泡囊的载体材料 膜材料 其它材料 单(双)烷基聚丙三醇醚类 胆固醇 脂肪酸山梨坦类 (Span) 聚山梨酯类 (Tween) 聚氧乙烯脂肪醇醚类 (Brij) 合成的双亲性嵌段共聚物 磷酸二鲸蜡酯 (DCP) 三、泡囊的载体材料 非离子型表面活性剂 膜材料 亲水基团： 醚基 羟基 疏水基团： 长链脂肪酸 长链脂肪醇 芳烃基 聚氧乙烯型 多元醇型 醚键 酯键 四、泡囊的制备方法 制备方法 薄膜分散法 逆相蒸发法 五、聚合物泡囊 (单分子层) 载体材料： 合成的两亲性嵌段共聚物 五、聚合物泡囊 (单分子层) 内层—疏水性 外层—亲水性 比较 聚合物胶束 聚合物泡囊 内层—亲水性 外层—亲水性 结构 膜中间夹层—疏水性 单分子层 单分子层 五、聚合物泡囊 (单分子层) 非离子型表面活性剂 比较 非离子型表面活性剂泡囊 聚合物泡囊 合成的两亲性嵌段共聚物 结构 双分子层 单分子层 载体材料 六、前体泡囊 (Preniosomes) 表面活性剂 混匀 药物 干燥 重分散 水性介质 （药物） 泡囊 高度分散 高度分散的表面活性剂粉末 前体泡囊 溶剂 固态→稳定 胆固醇 思考题 1. 何谓脂质体？试述其组成与结构、特点及理化性质。 2. 常用于制备脂质体的材料有哪几类并举例。 3. 试述常用的脂质体制备方法及其原理或步骤。 4. 目前脂质体的修饰有哪几种，意义为何？ 5. 请问脂质体的质量评价主要包括哪几个方面？ 思考题 6. 何谓泡囊？其形成机理、常用的载体材料及制备方法为何？ 7. 试述泡囊与脂质体的异同。 8.何谓聚合物泡囊与前体泡囊？ * * * * * * * * * * * * * * * 3. 薄膜—匀化法 大粒径脂质体 组织捣碎机 小粒径脂质体 高压乳匀机 薄膜—搅拌分散法 4. 薄膜—挤压法 大多层脂质体MLV 聚碳酸纤维膜 小单层脂质体SUV↑ 粒径分布趋于均一 0.1-1.0μm （二）逆相蒸发法(Reverse-phase evaporation method, REV) 磷脂 胆固醇 有机溶剂 药物水溶液 W/O乳剂 减压蒸去有机溶剂 减压旋蒸 水性混悬液 超声 脂质凝胶 缓冲液 凝胶脱落 超声 脂质体 （三）二次乳化法 (Double emulsion method) 磷脂 胆固醇 有机溶剂 水相 W/O乳剂 超声 减压蒸去部分溶剂或不除去 水相 乳化 W/O/W乳剂 减压蒸去溶剂 脂质体 大量 复乳 少量 （四）熔融法 (Melting method ) 该法不使用有机溶剂，比较适合于工业化生产。 磷脂 表面活性剂 水相 脂质体 少量 胆固醇(熔融) 分散 混合 65 ℃水相溶液 保温 （五）注入法 (Injection method ) 磷脂 胆固醇 有机溶剂 搅拌 除尽乙醚 脂溶性药物 乙醚 50 ℃磷酸盐缓冲液 MLV 缓缓 （六）超声波分散法 (Ultrasonic dispersing method ) 磷脂 胆固醇 蒸去溶剂 脂溶性药物 搅拌 水溶性药物 磷酸盐缓冲液 有机溶剂 残液 超声 脂质体 分