肠道屏障、肠粘膜与免疫2015.5.21精品课件.ppt

免疫应答类型 1 固有免疫/先天免疫/非特异免疫 innate immunity 在长期进化过程中形成第一道防线。 个体出生时即具备，作用时间短和范围广，并非针对特定抗原。 包括： 皮肤、粘膜及其分泌的抑菌/杀菌物质的屏障效应，非特异性免疫效应细胞（粒细胞、单核/巨噬细胞、NK细胞）和效应分子的生物学作用。 2 适应性免疫/获得性免疫/特异性免疫 adaptive immunity Toll样受体及其信号转导 Toll like receptor (TLR）and its cell signaling transduction 病原体相关的分子模式——模式识别受体 PAMP——PRR 小偷小摸——治安联防/片警 交通违规——交通警察 违章摆摊——铁血城管 官员腐败——中纪委 劫持人质——防暴警察 外敌入侵——陆海空三军 病原体相关的分子模式（PAMP) 定义： 模式识别受体（PRR)识别结合的配体受体。 病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构。 G-菌的脂多糖（LPS)，G+菌的寡肽糖和真菌的酵母多糖等； 包括宿主凋亡细胞表面某些共有的分子结构。 磷脂酰丝氨酸phosphatidyserine等。 PAMP数量有限，但在病原微生物中分布广泛。 模式识别受体（PRR)种类与分布 体液中的模式识别分子： PRR的游离形式 ——五聚体蛋白 识别PAMP成分中的磷酸胆碱phosphorylcholine; ——甘露聚糖 识别PAMP成分中的碳水化合物 ——脂多糖识别蛋白 @your name 肠上皮屏障、肠粘膜与免疫 胡彩虹，2015.5.21 目录 （一）肠道屏障 1 肠道屏障 2 肠道屏障功能 3 肠道屏障功能与致病因素 4 肠上皮屏障 5 紧密连接的分子组成（实质：两种跨膜蛋白-claudin,occludin)——ZO(Zonula Occluden,紧密连接蛋白) 6 紧密连接的功能 7 肠粘膜屏障的评价方法 目录 （二）肠粘膜与免疫 1 组成 2 机体内的军事基地 3 免疫系统从3个方面发挥它的“国防”功能 4 人体内的“安检设防”点 5 免疫助手 6 免疫应答类型 7 Toll样受体及其信号转导 7.1 病原体相关的分子模式（pathogen-associated molecular pattern,PAMP）与模式识别受体（pattern recoganition receptor) PAMP与PRR 7.2 Toll样受体（Toll-like receptor，TLR) 肠道屏障 肠道屏障 （1）机械屏障 肠上皮屏障、菌膜、粘液层 （2）化学屏障 胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖、抗菌肽 （3）生物屏障 （常驻菌群微生态平衡） 维持肠道微生态平衡 激活肠道免疫系统活性 促进营养素消化吸收 （4）免疫屏障 ——肠道相关淋巴组织：派伊尔结、固有层淋巴细胞和上皮内淋巴细胞 ——各种分泌性抗体 the intestinal barrier ——intestinal lumen H20 nutrients pathogens toxins (1)extrinsic barrier（mucus Cl-、HCO3-、antimicrobial peptides、microbiota) (2)intrinsic barrier(tight junctions) (3)immunological barrier ——epithelial cells ——lamina propria enteric nervous system circulation immune cells 肠道屏障 ——肠腔 水、营养物质、病原体、毒素 外部屏障（粘液、抗菌肽、Cl-、HCO3-、微生物区系） 内在屏障（紧密连接） ——肠上皮细胞 ——自我统一体薄层（lamina propria） 肠道神经系统 循环 免疫细胞 肠道屏障功能 肠道屏障功能不全 （1）病原微生物入侵（pathogens) （2）营养物质消化吸收障碍（nutrients) （3）日粮抗原过敏反应 （4）肠粘膜缺血缺氧 （5）自由基损伤肠粘膜细胞 Intestinal mucosal barrier function and intestinal pathogenic factors 内毒素及细菌 （损伤肠粘膜） 肠粘膜屏障 （对抗肠粘膜损害） 通过淋巴管或血管的移位 GALT（gut associated lymphoid tissues,肠道相关淋巴样组织） 肠粘膜屏障功能与致病因素 内毒素与细菌 （损伤肠粘膜） 肠粘膜屏障 （抵抗肠粘膜损伤） 通过淋巴管或血管的移位 （肠道相关淋巴样组织，gut associated lymphoid tissues