第3章 药物代谢动力学(2012).pptVIP

学习目标 掌握：药物跨膜转运的特点；简单扩散的规律；药物的体内过程；首关消除；肝肠循环；一级/零级消除动力学及特点；主要药动学参数的定义与意义。 熟悉：药物在不同酸碱环境中解离度的计算；血浆蛋白结合型药物的特点；药酶与药酶的诱导与抑制。 了解：房室模型；时量曲线；多次给药的时量曲线和稳态浓度。 第一节 药代动力学的生物学基础 一、药物跨膜转运 药物要达到作用部位，必须跨过具有类脂质的生物膜，所以亦称药物的跨膜转运（transport) 。 （一）生物膜的结构与功能 1.滤过（filtration, 水性扩散）: 小分子药物可直接通过生物膜的膜孔（水性信道）而扩散。 药物有解离型(离子型)和非解离型(分子型)两种互变形式： 解离型药物，极性高，脂溶性小，较难扩散； 非解离型药物，极性低，脂溶性大，易扩散。 简单扩散 顺差转运 不消耗能量 无需载体 无饱和性 无竞争性 简单扩散的条件：脂溶性、解离度、浓度差。 绝大多数药物为弱酸性或弱碱性，均有解离型与非解离型，后者脂溶性高。 现以弱酸性药物为例说明（H-H方程） HA H+ + A- Ka = - lgKa= -lg = - lg[H+] － lg pKa = pH － lg pH－pKa = lg 10 pH-pKa = 即 当pH = pKa 时： [A- ] =[HA] 弱碱性药物则相似 10pKa -pH = 即 例：水杨酸（弱酸）pKa=3.4，在pH=1.4的胃液中及pH=7.4 的血浆中，解离型与非解离型的比例分别是多少？ 胃液中：10 1.4－3.4 = = 10 -2 =1/100 血浆中：10 7.4－3.4 = = 10 4 = 10000/1 （二）载体转运 1.主动转运（active transport) 又称逆流转运 特点： ①逆差转运：逆浓度梯度通过细胞膜； ②需载体：细胞膜为转运提供载体； ③消耗能量； ④具有饱和性、竞争性。 主动转运 逆差转运 消耗能量 需要载体 具有饱和性 具有竞争性 2.易化扩散 顺差转运 不消耗能量 需要载体 具有饱和性 具有竞争性 第二节 药物的体内过程 吸收（Absorption） 分布（Distribution） 代谢（Metabolism） 排泄（Excretion） 二、药物的吸收 吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程。 不同给药途径药物吸收特点： （一） 口服给药 （Oral ingestion） 最常用的给药途径； 吸收部位主要在小肠； 停留时间长，吸收面积大； 毛细血管壁孔道大，血流丰富； pH5～8，对药物解离影响小。 药物在胃肠吸收途径为：胃肠粘膜 毛细血管 门静脉 肝 体循环。 某些药物从胃肠道吸收在通过肠粘膜及肝脏时，经过灭活代谢，进入体循环的药量减少，称首关效应（first-pass effect）。 （二）吸入 肺泡表面积大（200m2)、血流量大。 气体、挥发性药物或药物溶液经雾化后均可吸收。 （三）局部用药 完整皮肤吸收能力很差，一般药物经皮吸收的较少，但脂溶性较高的药物如硝酸甘油、有机磷等可由皮肤吸收。 （四）舌下给药 吸收面积小，但可避免或减少首过消除。 （五）注射给药 1. 静脉给药 (Intravenous)： 直接将药物注入血管； 2. 肌肉注射 (Intramuscular)： 被动扩散＋滤过，