第五章 食品毒物的一般毒性作用.pptVIP

食品毒理学教学课件 生物工程教研室 2009.8 第五章 食品毒物的一般毒性作用 生物工程教研室 2009.8 §1概述 §2食品毒物的急性毒性 §3蓄积毒性作用及其评价 §4亚慢性和慢性毒性 §1概述 一、一般毒性研究的特点和发展趋势 食品毒理学是一门实验性、实践性科学 最终目标：证明食品中某种化学、生物或物理因素的毒性和危险性 体内试验（in vivo test）－－在实验动物模型（model）上进行 体外试验（in vitro test）－－在微生物、人工培养的细胞或组织或器官上进行 人体试验和流行病学调查 §1概述 发展趋势： 动物用量少、动物痛苦小、开发体外替代试验 ECVAM (European Centre for the Validation of Alternative Methods) ICCVAM (the Interagency coordinating committee on the Validation of Alternative Methods) 在传统长期毒性试验中附加额外或特殊毒性观测内容 §1概述 二、一般毒性的概念和分类 一般毒性通常也称基础毒性 包括：急性毒性 蓄积毒性 亚急性或亚慢性毒性 慢性毒性 特殊毒性－－主要是指致癌作用、致突变作用、致畸和遗传毒性等 §1概述 三、一般毒性试验在食品安全性评价程序中的地位 预备/准备阶段： 了解食品毒物的理化性质、收集毒性研究资料 第一阶段：急性毒性试验(致死和非致死) 第二阶段：亚急性或亚慢性毒性试验（1个月喂养试验）、代谢试验、蓄积毒性、遗传毒性试验、致畸试验 第三阶段：亚慢性毒性试验（3～6个月喂养试验）、繁殖试验、代谢试验、蓄积毒性 第四阶段：慢性毒性试验（6个月至终生试验）、 致癌试验 §2食品毒物的急性毒性 一、急性毒性和急性毒性试验的目的 二、急性毒性试验 三、急性毒性评价 一、急性毒性和急性毒性试验的目的 急性毒性(acute toxicity)是指机体(人或试验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所发生的毒性效应。 一、急性毒性和急性毒性试验的目的 目的 ①确定急性毒性评价参数； ②探求化学毒物急性毒性的剂量—反应关系与中毒特征； ③为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂量设计提供参考依据； ④为毒理学机制研究提供线索。 一、急性毒性和急性毒性试验的目的 急性毒性试验常用的毒性参数： LD50/LC50 ATE或ED50 LD100/LC100 MLD(LD01)或MLC(LC01) MTD(LD0)或MTC(LC0) 急性毒性LOAEL 急性毒性NOAEL 二、急性毒性试验 (一)实验动物 [原则]： ①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢和毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验动物。 ②动物易于获得 ③品系纯化 ④价格较低和易于饲养等条件。 二、急性毒性试验 1．试验动物的种属和品系 最好用两种种属的动物 啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔 非啮齿类：狗或猴。 急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔，优先考虑白色家兔。而急性吸入毒性试验和经口急性毒性试验则优先考虑大鼠。 二、急性毒性试验 ⒉试验动物的年龄和体重： 通常要求选择刚成年动物进行试验，而且须是未曾交配和受孕的动物。例如：大鼠180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g、狗10～15kg。同一批试验动物体重变异范围不应超过该批动物平均体重的20％。 二、急性毒性试验 3.试验动物的性别： 一般要求为雌雄各半。 如果着重观察受试物对雄性动物生殖功能的影响－－应选用雄性动物 如果试验是为致畸试验－－则选雌性动物 二、急性毒性试验 4.动物数量与随机分组： 小鼠 每组不少于10只 大鼠 每组6～8只 家兔、狗等大动物 每组4～6只 分组原则——随机化原则 5.禁食： 经消化道染毒时，要求试验前对动物禁食 大鼠、大型动物——隔夜禁食； 小鼠－－禁食4h 二、急性毒性试验 染毒后继续禁食2~4h，但在禁食时要保障饮水。 6.实验动物的预检： 选择健康动物 1~2周的检疫期 动物购来后适应饲料和环境3 d～5 d 二、急性毒性试验 （二）试验动物的饲养环境 恒定的温度：22±3℃ 湿度：30~70% 照度：昼夜各半 饲料合格、饮水合格、垫料合格 二、急性毒性试验 （三）染毒途径的选择: 模拟人在生活和生产环境中实际接触受试物的途径和方式；有利于不同化学物之间急性毒性大小的比较；受试物的性质和用途；各种受试物毒性评价程序