第12章靶向制剂.pptVIP

第一节 概述 （七）脂质体制剂的质量评价 1．形态、粒径及其分布 脂质体的形态为封闭的多层囊状或多层圆球体。其粒径大小可用显微镜法测定，小于2μm时须用扫描电镜或透射电镜。也可用电感应法、光感应法(如粒度分布光度测定仪)、激光散射法或激光粒度测定仪测定脂质体的粒径及其分布。 2．包封率 对处于液态介质中的脂质体制剂，可通过适当的方法分离脂质体，分别测定介质和脂质体中的药量，按下式计算包封率： 3．渗漏率 脂质体不稳定的主要表现为渗漏。渗漏率表示脂质体在液态介质中贮存期间包封率的变化。 4．药物体内分布 通常可以小鼠为受试对象，将脂质体静注给药，测定不同时间血药浓度，并定时处死剖取脏器组织，捣碎分离取样，以同剂量药物作对照，比较各种组织的滞留量，进行动力学处理，以评价脂质体在动物体内的分布 实例1 环孢素脂质体 处方 大豆磷脂 100mg 胆固醇 25mg 环孢素 5mg 0.9%氯化钠 5mL 环孢素5mg置茄形瓶中，加入大豆磷脂100mg和胆固醇25mg，用氯仿10mL使溶解。 利用水浴旋转蒸发仪在不断旋转振摇下,减压蒸发除去溶剂(水浴温度35℃±1℃), 使脂质混合物以薄膜状均匀地沉积于瓶的内壁形成。 然后加入0.9%氯化钠水溶液5ml，充分振摇5min，在水浴旋转蒸发仪上旋转水合1h，然后用探式超声仪在冰水浴中超声1min, 即得脂质体混悬液。 将环孢素脂质体混悬液置冰箱中密封冷藏保存。 实例2 胰岛素脂质体 大豆磷脂 150mg 胆固醇 25mg 胰岛素 4mg 0.01M HCl 0.5mL pH7.4磷酸盐缓冲液 4.5mL 取胆固醇20mg置茄形瓶中，加入大豆磷脂150mg，用乙醚10mL溶解。另精确称量取胰岛素4mg，溶于0.5mL的0.01M HCl中，再加入4.5mL pH 7.4的PBS，然后与乙醚液混合，振摇，浴式超声乳化，所得乳液在20℃水浴旋转蒸发仪上减压除去有机溶剂，直至得到乳状脂质体混悬液。将该脂质体混悬液涡旋振摇15min，然后用探式超声仪在冰水浴中超声1min, 即得。 将胰岛素脂质体混悬液置冰箱中密封冷藏保存。 2、微球的释药特性 ?微球的释药机制有扩散、材料溶解和材料的降解三种。 第十二章 靶向制剂 溶蚀 溶蚀 降解 第十二章 靶向制剂 第十二章 靶向制剂 ???1、明胶微球的制备 含药明胶液 含乳化剂的蓖麻油 ?乳化 W/O型乳状液 ?饱和戊二醛甲苯溶液 固化乳 ?离心 沉降球 ?异丙醇脱水+乙醚洗、干燥 粉状含药明胶微球 (四)微球的制备 2、白蛋白微球的制备 血清白蛋白的磷酸盐缓冲液 0.2ml+分散剂(如聚山梨酯20) 油相(橄榄油25ml) ?搅拌 W/O型乳状液 ?25%戊二醛溶液 交联微球 ?甘氨酸除去剩余戊二醛，洗涤，过筛 微球 第十二章 靶向制剂 五、毫微粒 ?(一)定义 ?纳米粒(nanoparticles)由高分子物质组成的骨架实体，药物可以溶解、包裹于其中或吸附在实体上，粒径在1-1000nm，50-250nm。 第十二章 靶向制剂 ?(二)分类 ?纳米粒可分为骨架实体型的纳米球和膜壳药库型的纳米囊。 ?(1)nanospheres：药物吸附、嵌入或溶解在载体中； ?(2)nanocapsules：药物吸附、包裹在载体中 第十二章 靶向制