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靶向治疗的不良反应及处理; 1.皮肤不良反应;
皮肤毒性同样发生于MTKIs如舒尼替尼和索拉非尼, 多
表现为皮肤脱屑、 斑丘疹或水疱疹, 主要分布于躯干
或四肢, 发生率为19%~40% 。c?kit抑制剂能够抑制黑
色素细胞, 小鼠接受c?kit抑制剂后毛发和皮肤发生显
著变化。有c?kit活性的MTKIs如舒尼替尼, 还会导致皮
肤或头发出现不同程度的脱色素改变。针对皮肤不良反
应的推荐治疗包括皮质激素、 四环素、 甲硝唑和皮肤
保湿剂。; EGFR TKIs相关皮肤毒性反应;分级;预防性治疗EGFR抑制剂引起的皮肤毒性的主要随机双肓研究的总结;EGFR TKIs治疗相关性皮疹的临床意义;2.血栓;3.高血压;
应用抗血管生成药物的病人应在治疗开始前以及治疗中
定期监测血压情况。既往有高血压病史且血压控制不稳
定的病人不应开始抗血管生成药物的治疗。应用抗血管
生成药物后新发的高血压病人可以使用钙离子拮抗剂控
制血压。血压控制稳定的病人如果在接受抗血管生成药
物治疗后出现血压升高, 应考虑原有降压药加量或加用
另一种降压药物。如果口服降压药无法控制高血压, 则
应终止抗血管生成药物的使用。;4.心脏毒性;5.出血;
所有接受VEGF抑制剂的病人都应监测凝血功能以尽早
发现出血倾向, 监测周期取决于药物的半衰期, 单抗
类药物应在治疗后2~3周, 而TKIs至少应在治疗后1周即
开始监测。;6.伤口愈合延迟;因此, 抗VEGF治疗中的病人如需进行手术治疗, 应在
手术前后中止抗VEGF治疗。任何择期手术与末次贝伐
单抗的使用必须间隔至少28d。对于既往曾接受过靶向
治疗或正在接受靶向治疗的病人, 如果需要进行急诊手
术, 应在多科协作下进行。;7.胃肠道穿孔;8.手足综合征;
在MTKIs的治疗过程中, 尤其是治疗早期, 应常规观察是
否有手足综合征的症状。同时应尽量减少对手足皮肤的刺激
和摩擦, 包括温度的变化、 不合适的鞋或手套以及过度的
运动和体力劳动等。一旦出现手足综合征,减量或停药是目
前惟一被证实有效的处理措施。此外, 一些减轻疼痛、 预
防感染的支持治疗同样十分重要, 比如过度角化或脱皮的部
位可以外用尿素软膏和5%水杨酸制剂。预防性使用维生素
B6和COX?2抑制剂能够减轻化疗所致的手足综合征, 目前
尚不明确这些经验是否同样适用于MTKIs所致的手足综合
征, 需要进行一些前瞻性的随机临床研究来证实。局部或全
身使用皮质激素也是治疗化疗所致手足综合征的有效药物,
其作用机制在于能够减轻局部炎症反应, 但是长期使用皮
质激素会导致皮肤变薄, 甚至加重症状。;;手足综合征分度;9.黏膜炎;10.腹泻;
针对腹泻的治疗主要包括减轻症状、 补液、 纠正水电解质
及酸碱平衡, 必要时可使用抗生素治疗, 特别是在合并重
度粒细胞减少的情况下。同时应评估是否合并了其他危险因
素, 例如有导泻作用的食物、 胃肠动力药物、 大便软化剂
等, 治疗中应首先去除上述诱因。1/2度腹泻比较容易控
制, 对症治疗或短期的洛哌丁胺即可缓解, 几乎不需要调
整TKIs药物剂量。去除诱因后, 经过静脉补液、 抗生素等
治疗后仍持续存在的腹泻, 需要进行TKIs剂量调整、 中断
或终止治疗。
;11.蛋白尿;12.可逆性后脑白质病综合征;13.间质性肺炎( ILD );危险因素;处理; 谢谢!
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