课件：14-.抗精神失常药.ppt

1 多巴胺的前体药 左旋多巴（L-dopa) 2 左旋多巴的增效药 氨基酸脱羧酶（AADC）抑制剂 卡比多巴（Carbidopa） MAO抑制剂 司来吉兰（Selegiline）  儿茶酚胺-氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂 3 多巴胺受体激动药 溴隐亭（bromocriptine）4 促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine） 拟多巴胺类药 硝替卡朋、托卡朋 多巴胺类药 为DA的前体，吸收后约有1％左右用药剂量通过血脑屏障，在脑内为多巴脱羧酶转化为DA，起替代疗法作用。其余大部分在外周转化为DA，是引起不良反应的主要原因。 本品能使80％左右患者症状有改善，其中对肌肉强直和运动障碍疗效较好，而对震颤之疗效较差。原发性者疗效较好，而老年及脑炎后继发者疗效较差。 本品的另一用途是改善肝昏迷的症状。 增加DA前体物质－左旋多巴 早期不良反应 胃肠道反应：L-DOPA在中枢和外周脱羧形成的DA兴奋延髓呕吐中枢及刺激胃肠道引起恶心呕吐，数周后可耐受；应用多潘立酮可消除 直立性低血压：外周DA负反馈作用抑制NE释放、DA舒张血管； 心律失常：DA激动?受体，?受体阻断药对抗 增加DA前体物质－左旋多巴 长期用药不良反应 运动障碍：不随意运动、摇摆运动等，为DA受体过度兴奋所致，用DA受体拮抗药左旋千金藤啶碱治疗 开－关现象：开—症状减轻；关—突然出现运动失调加重(与剂量无关)。治疗：减量或暂停用药，受体复敏后小剂量开始；或加用AADC抑制剂或DA激动剂或MAO-B抑制剂 精神症状：精神错乱—减量停药，选择氯氮平治疗 增加DA前体物质－左旋多巴 用法与注意事项 ： 应从小剂量开始，缓慢增量。 维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，如与本品同用既减少进入脑中的本品的量，降低其疗效，又能增加外周DA引起的不良反应。故应用本品时应停用维生素B6 多种抗抑郁药及其它A型单胺氧化酶抑制剂(MAO-A1)不可与本品同用 利血平类药妨碍神经末梢对DA之摄取，多种抗精神病药阻断DA受体，均能降低本品的作用，应予禁用 抗精神病药阻断中枢DA受体，降低左旋多巴的疗效。 增加DA前体物质－左旋多巴 AADC抑制剂—卡比多巴 不能通过血脑屏障。 抑制左旋多巴外周脱羧，促进其进入中枢神经系统，提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用 单独基本无作用。 卡比多巴-左旋多巴复方制剂为息宁 单胺氧化酶B抑制药—司来吉兰 特异的B型单胺氧化酶抑制药(MAO-BI) 具有抗氧化、神经保护作用 可透过血脑屏障，可减少脑中DA降解，可与左旋多巴制剂合用消除其“开关”现象 无特殊不良反应，偶见眩晕、焦虑、幻觉等 开始剂量清晨用药一次，5mg /次，每日剂量不超过10mg 与左旋多巴联用可增加其疗效 适用于其它多巴复方制剂疗效减退、开关现象严重的病人 硝替卡朋（nitecapone） 托卡朋（tolcapone） 恩他卡朋（entacapone，comtan） COMT抑制剂 直接激动DA受体 改善运动不能和肌肉强直，对震颤疗效较差 左旋多巴或其复方制剂无效，本品常可有效 可与左旋多巴复方制剂合用 消化道反应及开关现象较左旋多巴少，精神症状多 小剂量开始，缓慢加量 禁忌症同左旋多巴相似 激动DA受体—溴隐亭 抗病毒药 促进DA的合成、释放、再摄取，也可激动DA受体 疗效不如左旋多巴，与抗胆碱药相似 见效快，2天后作用达高峰，5-12周后疗效减退 与左旋多巴制剂合用有协同作用 常见副作用为下肢出现网状青斑及踝部水肿 促多巴胺释放药—金刚烷胺 盐酸苯海索(安坦) 盐酸丙环定(卡马特灵、开马君) 中枢抗胆碱药 对肌肉震颤的影响效果好，对僵直及运动迟缓较差 疗效不如拟多巴胺类药物 对阻断DA受体的药物(如抗精神病药)所致震颤麻痹有效 与左旋多巴制剂合用有协同作用 用于轻症患者 不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳 、尿渚留等 有成瘾性 药物治疗帕金森病原则 长期服药、缓慢停药： 对症用药、辨证加减：根据年龄、症状类型和严重程度、功能受损状态、给药的预期效果和副作用等选择药物；不给药—一种药—联合用药 最小剂量、最佳效果：“细水长流，不求全效” 权衡利弊、联合用药：左旋多巴制剂是最主要的抗帕金森病药物，需合并其他作用机制的药物 药物选用 早期治疗 轻度：物理治疗及功能锻炼 司来吉兰＋V.E 震颤为主的年轻患者：抗胆碱能药物， 如苯海索或＋金刚烷胺 肌强直和运动减少患者：拟DA能药物 中晚期治疗 DA能药物：肌强直和运动减少患者。 其他药物：氯氮平－为治疗帕金森病精神症状的首选药物 外科治疗——脑