T细胞在胸腺中的发育二.pptx

适应性免疫应答细胞;第十章 T淋巴细胞 T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，来源于骨髓中的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟。 T细胞具有高度的异质性，根据其表面标志和功能特性可分为若干个亚群。各亚群间相互调节，发挥免疫功能。 T细胞可介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答中也发挥重要辅助作用。 ;第一节 T淋巴细胞的分化发育 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 第三节 T淋巴细胞的亚群 第四节 T淋巴细胞的功能　　　;第一节 T淋巴细胞的分化发育;一、T细胞在胸腺中的发育;1.T细胞受体（TCR）的发育 ;2.T细胞发育过程中的阳性选择;3.T细胞发育过程中的阴性选择;二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育; 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 一、TCR-CD3复合物 1.TCR的结构和功能 T细胞抗原受体（T cell antigen receptor，TCR）为所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3分子结合，形成TCR-CD3复合物。 TCR的作用——识别抗原。 TCR识别抗原的特点：1）特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物；2）TCR识别抗原肽-MHC分子复合物时，具有双重特异性，即既识别抗原肽的表位，又识别自身MHC分子的多态性部位。 ; TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，构成TCR的肽链有α、β、γ、δ四种类型。根据所含肽链的不同，TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。体内大多数T细胞表达TCRαβ，仅少数T细胞表达TCRγδ。 TCR为跨膜蛋白，由二硫键相连，肽链分为胞外区、跨膜区和胞浆区，其胞浆区肽链很短，不能转导活化信号；两条肽链的跨膜区通过盐桥与CD3分子的跨膜区连接，形成TCR/CD3复合体。TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3分子传导至T细胞内。;2.CD3分子的结构和功能 CD3分子具有γ、δ、ε、ζ及η五种肽链，通常以γε、δε和ζη形成异二聚体或ζζ形成同二聚体形式存在。这五种肽链均有免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）。 ITAM由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V保守序列。因此CD3分子的功能是转导TCR识别抗原所产生的活化信号。 ;;二、CD4分子和CD8分子 成熟T细胞只能表达CD4或CD8分子，即CD4+T细胞或CD8+T细胞。CD4和CD8分子的主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。 CD4分子是单链跨膜蛋白，胞外区具有4个Ig样结构域，其中远膜端的2个结构域能够与MHCⅡ类分子β链的β2结构域结合。CD4分子还是HIV壳囊膜糖蛋白gp120受体。与CD4分子结合是HIV侵入并感染CD4＋T细胞或巨噬细胞的机制之一。 CD8分子由α和β肽链组成，2条肽链均为跨膜蛋白，由二硫键连接。CD8分子由α和β肽链的细胞外区含一个Ig样结构域，能够与MHCⅠ类分子的α3结构域结合。 作用：辅助TCR识别抗原；参与TCR识别抗原所产生的活化信号转导过程。;三、协同刺激分子 第二信号（或称协同刺激信号）由抗原提呈细胞（APC）或靶细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面相应受体相互作用而产生。 在协同刺激信号的作用下，以活化的抗原特异性T细胞发生克隆扩增，并分化为效应T细胞。所以，协同刺激信号的基本作用是扩大适应性免疫应答的免疫效应。 协同刺激信号的性质因T细胞所处的分化阶段以及接触细胞的不同而有所不同。;; 1. CD28：由两条肽链组成的同源二聚体，90%的CD4＋T细胞和50%的CD8＋T细胞表达之。CD28是B7的受体。CD28与B7结合可促进T细胞增殖、分化和IL-2等其他细胞因子的合成。 2.CTLA-4（CD152）：表达于活化的CD4＋和CD8＋T细胞，其配体也是B7 分子。CTLA-4与B7结合产生抑制性信号，下调或终止T细胞活化。 3. ICOS（inducible costimulator）：表达于活化的T细胞，人的ICOS配体为ICOSL/B7-H2。初始T细胞的活化主要依赖CD28提供协同刺激信号；而ICOS则在CD28之后起作用，调节活化T细胞多种细胞因子的产生，并促进T细胞增殖。 4.PD-1 (programmed death 1）:表达于活化的T细胞，配体为PD-L1/L2。作用：抑制T/B细胞增殖；参与外周免疫耐受的形成。;5. CD2