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课件:氯丙嗪汇总.ppt
3.急性中毒: 昏睡, BP↓→休克,心肌损害 4.过敏反应,肝损、黄疸 ,粒细胞减少、贫血。 5.精神异常 6.惊厥、癫痫 7.心血管和内分泌 BP↓;内分泌紊乱 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 南京医科大学药理教研室 汪红仪 可编辑 可编辑 第九章 抗精神失常药 学三十学习学习习学习目标学生宿舍死亡死亡 学习目标 精神分裂症:以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。 精神分裂症分类 Ⅰ型:以阳性症状(幻觉和妄想)为主 Ⅱ型:以阴性症状(情感淡漠、主动性缺乏等)为主 吩噻嗪类:氯丙嗪* 硫杂蒽类:泰尔登 丁酰苯类:氟哌啶醇 其他药物:五氟利多 抗精神病药 一、吩噻嗪类 氯丙嗪 (chlorpromazine),又名冬眠灵(wintermin) 肾脏排泄,缓慢,停药后数周仍可检测到其代谢产物 po吸收不规则,im吸收迅速,也可iv 肝脏代谢 90%与血浆蛋白结合。分布广。脑、肺、肝、肾、脾中较多,脑中浓度可达血浆浓度的10倍. 吸收 分布 代谢 排泄 【体内过程】 血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化 [药理作用及机制] 1. 中枢神经系统 阻断DA受体、α受体和M受 (1)抗精神病作用(神经安定作用) 对正常人 对动物 对精神分裂症患者 迅速控制兴奋躁动 使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失 恢复理智,安定情绪,生活自理 (2)镇吐作用 小剂量:阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区(CTZ)的D2受体, 对抗DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐 大剂量:直接抑制呕吐中枢 ——不能对抗前庭刺激引起的呕吐 治疗顽固性呃逆:抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢 (3)对体温调节的作用 抑制体温调节中枢,使体温调节失灵 机体体温可随环境温度变化而升降 可降低正常体温 2.植物神经系统(1)α 受体阻断作用:血管扩张、血压下降等 同时有抑制血管运动中枢和直接扩张血管. 氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用 (2) M受体阻断作用: 大剂量可引起口干, 便秘, 视力模糊. THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 AD 氯丙嗪 AD NA 氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救. 麻醉犬血压实验 阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受体 导致:一高三低 3.内分泌系统 增加催乳素的分泌 抑制促性腺激素的分泌 抑制糖皮质激素的分泌 抑制垂体生长激素的分泌 【临床应用 】 1. 精神分裂症:主要用于Ⅰ型精神分裂症的治疗。 2. 呕吐和顽固性呃逆 (对晕动病呕吐无效) 3. 低温麻醉与人工冬眠 低温麻醉:配合物理降温(冰袋、冰浴)应用氯丙嗪可降低患者体温,用于低温麻醉。 人工冬眠:氯丙嗪与其它中枢抑制药(度冷丁、异丙嗪---冬眠合剂)合用,可使患者深睡,体温、基础代谢及组织耗氧量均降低,增强患者对缺氧的耐受力,减轻机体对伤害性刺激的反应,并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。 ——应用:严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。 1.一般反应 ?CNS抑制:嗜睡、淡漠、乏力 ? M受体阻断:视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等; ③α受体阻断:鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等; 局部刺激性。 [不良反应与用药监护] (1) 急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式: ?帕金森综合征最常见; ?静坐不能. ?急性肌张力障碍; 原因:阻断黑质—纹状体D2R 防治:减量,停药;用抗胆碱药苯海索 2. 锥体外系反应: (2)迟发性运动障碍:口-舌-颊不自主的刻板运动 机理:DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。 处理:此反应难以治疗,抗胆碱药可加重症状,抗DA药可减轻症状。 南京医科大学药理教研室 汪红仪 可编辑 可编辑
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