药理学-抗病毒药和抗真菌药.pptx

抗病毒药和抗真菌药 ;内容提要; 基本要求;第一节 抗病毒药 ;;抗病毒药的作用机制 ;抗HIV (human immunodeficiency virus）药;抗HIV药 ;齐多夫定（ZDV） 是第一个获准治疗艾滋病的药物。 ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV药合用。 引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心肌毒性。 ;扎西他滨 是第三个HIV逆转录酶抑制剂，为胞嘧啶核苷类似物，有对抗HIV-I和HIV-2的活性, 竞争性地抑制HIV逆转录酶，从而终止病毒DNA的延伸。 2 .用于对齐多夫定无效的艾滋病病人的治疗。或与齐多夫定合用治疗晚期HIV感染，临床显示比单用其中任何一种疗效都好且不增加副作用。 ;司他夫定 为脱氧胸苷衍生物，对HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。 与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗HIV感染，可用于不能耐受齐多夫定或对齐多夫定反应不佳的患者。;拉米夫定 是一种胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性，而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。 用于艾滋病的治疗。 常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。;去羟肌苷 能抑制HIV的复制。其作用机制与ZDV相似。 应在用餐30min以前或在用餐2h以后，空腹服用。 与其他抗病毒药物联合使用，用于治疗Ⅰ型HIV感染艾滋病的治疗。 严重毒性是胰腺炎，其他的毒性反应还有乳酸性酸中毒，脂肪变性，重度肝肿大，视网膜病变和和视神经炎。 ;非核苷反转录酶抑制剂 NNRTI类包括地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平(nevirapine)和依法韦恩茨(efavirenz)。 NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV感染。但从不单独应用于HIV感染，因单独应用时HW可迅速产生耐药性。 ;蛋白酶抑制剂(PIs ) 利托那韦(ritonavir) 奈非那韦(nelfinavir) 沙奎那韦(saquinavir) 英地那韦(indinavir) 安普那韦(amprenavir) ;治疗疱疹病毒药物;阿昔洛韦 是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一，对乙型肝炎病毒也有一定作用。 作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒的DNA合成。 为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎。 ;伐昔洛韦 伐昔洛韦(valacyclovir)为阿昔洛韦二异戊酰胺酯，口服后可迅速转化为阿昔洛韦，所达血浓度为口服阿昔洛韦后的5倍。 抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相同。 可治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖器疱疹。偶见恶心、腹泻和头痛。;更昔洛韦 更昔洛韦(ganciclovir)对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相似，但对巨细胞病毒抑制作用较强，约为阿昔洛韦的100倍。 骨髓抑制等不良反应发生率较高。 只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。 ;曲氟尿苷 曲氟尿苷(trifluridine)为卤代嘧啶类核苷，在细胞内磷酸化成三磷酸曲氟尿苷活化形式，可掺人病毒的DNA分子而抑制其合成，主要抑制HSV-1、HSV-2、牛痘病毒和某些腺病毒。 局部应用治疗眼部感染，是治疗疱疹性角膜结膜炎和上皮角膜炎应用最广泛的核苷类衍生物。 滴眼时可能引起浅表眼部刺激和出血。 ;碘 苷 碘苷(idoxuridine)又名疱疹净，竞争性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒的生长，对RNA病毒无效。 本品全身应用毒性大，临床仅限于局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染。;抗流感病毒药;利巴韦林 利巴韦林是一种人工合成的鸟苷类衍生物，为广谱抗病毒药。 对多种RNA和DNA病毒有效，A型和B型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。 以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。 治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳。 ;奥斯米韦 药物的活性代谢产物抑制Ａ型和Ｂ型流感病毒的神经氨酸酶。 通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。 治疗流行性感冒。 报告最多的不良反应是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在服用第一剂时发生。 ;抗肝炎病毒药物 ;干扰素 干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。