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我国丙型肝炎流行情况 一般人群抗-HCV流行率: 3.2% 以长江为界,北方(3.6%)高于南方(2.9%),西南、华东、 华北、西北、中南和东北分别为2.5%、2.7%、3.2%、3.3%、3.8%和4.6% 估计HCV感染人数: 3 800万 慢性化的危险高——75%–85% 随着丙型肝炎的诊断率不断的提高,丙型肝炎新报告病例也不断增加 3%( 14 省) 2~3%( 11 省) 2%( 6 省) 我国不同省市自治区抗-HCV 流行率 新疆 西藏 四川 贵州 海南 广东 广西 云南 河南 江苏 安徽 湖北 台湾 福建 江西 湖南 宁夏 山西 陕西 辽宁 上海 天津 黑龙江 山东 青海 甘肃 北京 河北 浙江 吉林 内蒙古 重庆 ( 全国病毒性肝炎血清流行病学调查 1992~1995 ) HCV感染年龄分布的四种模式 0 10 20 30 40 50 0~9 10~19 20~29 30~39 40~49 50+ 年龄组 ( 岁 ) 抗 -HCV 呈阳性的百分比 埃及 日本,意大利 美国/澳大利亚 中国 20% 痊愈 HCV感染的自然史 80% 持续感染 30% 稳定,慢性,无进展 Adapted from Alter HF, Seeff LB. Semin Liver Dis. 2000;20:17-35 肝脏疾病终末期,肝细胞癌,肝脏移植,死亡 30% 呈严重进展 100 位 HCV 急性感染 40% 有不同程度进展 1992年前输血或血制品 静脉药瘾 医院内传播 长期的血液透析 医疗护理检验人员 母婴传播 多位性伴侣 皮肤穿孔/破损 其他可能因素: 未重视HCV感染的防护 低收入阶层 HCV感染的危险因素 CDC. MMWR. 1998;47(RR-19):1-39. Alter MJ. Hepatology. 1997;26(3 suppl 1):62S-65S. !在许多情况下危险因素并不能被辨别 传染源 主要为急、慢性患者,以慢性患者尤为重要。 血清抗HCV阳性的亚临床感染者也可能长期存在传染性。 传播途径 输血和注射途径传播 密切生活接触传播 性接触传播 母婴传播 易感人群 凡未感染过HCV者均易感 高危人群:经常使用血制品者,长期接受血液透析治疗患者和静脉药瘾者等 流行特征 呈全球分布,无明显地理界限 南欧、中东、南美和部分亚洲国家较高,西欧、北美和澳大利亚较低 我国为高发区 发 病 机 理 急性HCV感染:可能是HCV直接致病作用 慢性HCV感染: 病毒的细胞毒作用 免疫介导 HCV感染者有许多自身免疫性疾病的表现 极高的慢性率是HCV感染的一个明显特征 包膜蛋白区的快速选择性变异 导致准种现象的产生以及优势株群的不断转换,使得HCV能不断地逃避宿主的免疫清除作用; 导致HCV缺陷颗粒的产生,吸收可能的中和抗体,使得HCV复制(非缺陷)颗粒得以生存。 负调节病毒复制功能 丙肝最重要的危险是发生肝硬化和肝癌 肝硬化 肝癌 感染后肝硬化发生率20年内达10% ,在感染后30年内达20% 1%–4%的患者会发展为肝癌 HCV与HBV不同点: 感染类型:隐性感染者更多 临床类型: 更易转为慢性/肝硬化/肝癌 致病机制: HCV-肝内复制-直接损害肝细胞 免疫特点: 抗原性弱/变异多→免疫耐受/持续感染/无中和抗体/无疫苗 实验室检测 HCV感染后血液中指标的出现 HCV Ag HCV Ag 5,端非编码区的核苷酸序列保守性强,可用于 基因检测诊断。 El、 E2/NS1区基因易发生变异,使包膜蛋白 的抗原性改变而不被原有的抗包膜抗体识别, 使病毒得以持续存在,这可能是HCV易引起 慢性丙型肝炎的原因之一。 C、NS3、及 NS4、NS5区基因的表达产物, 可用于检测患者血清中的抗-HCV。 诊断、监测 方法 HCV血清学试验 EIA检测抗HCV、Immunoblot assay HCV-RNA定性试验 PCR、TMA HCV-RNA定量试验PCR、bDNA ALT 肝纤维化非损伤试验 肝活检 基因分型 诊断丙肝感染者和现患病人的最佳实验室方法 National Institute of Health Consensus Development Conference Statement: Management of Hepatitis C:2002-June 10-12,2002 * * 丙肝病毒被人类的认识颇具趣味性,在70年代之前由于甲肝的大流行人们认识到了通过饮食传播的甲肝,之后不经人们就认识到了通过血液传播的另外一种可以造成肝炎的病毒,并命名为乙
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