作用于血液和造血系统的药物.pptx

第一节 抗凝血药第二节 抗血小板药第三节 纤维蛋白溶解药第四节 促凝血药第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子第六节 血容量扩充药重点难点掌握肝素、香豆素类抗凝血药的药理作用及机制、临床应用、不良反应及解救，阿司匹林、氯吡格雷的抗血小板机制，各类纤维蛋白溶解药的作用特点。熟悉LMWH的临床应用特点、其他抗血小板药、维生素K、铁剂、叶酸及维生素B12的作用及应用。了解其他止血药、造血生长因子和血容量扩充剂的作用及应用。第一节抗凝血药药理学（第9版）抗凝血药（anticoagulants） 1. 抗凝血药的定义通过影响凝血因子，从而阻止血液凝固过程的药物。2. 抗凝血药的分类（1）凝血酶间接抑制药：如肝素、低分子量肝素等。（2）凝血酶直接抑制药：如水蛭素、维生素K抑制药及新型口服抗凝药等。药理学（第9版）凝血酶间接抑制药一、肝素（一）化学结构药理学（第9版）（二）体内过程1. 吸收：与给药途径有关2. 分布：血管内皮3. 代谢：肝脏，t1/2与给药剂量有关4. 排泄：肾药理学（第9版）（三）药理作用1. 抗凝作用：迅速强大，体内外抗凝2. 其他作用（1）调血脂：促血管内皮释放脂蛋白酯酶（2）抗炎（3）抗动脉内膜增生（4）抗血小板聚集药理学（第9版）（四）临床应用1. 血栓栓塞性疾病 防止血栓的形成与扩大。2. 弥散性血管内凝血（DIC）:　早期应用。3. 体外抗凝药理学（第9版）（五）不良反应1. 出血主要不良反应。表现为各种黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等。监测：部分凝血酶时间。解救：硫酸鱼精蛋白。2. 血小板减少3. 其他骨质疏松、脱发、早产等。药理学（第9版）（六）禁忌证出血倾向、肝肾功能不全、溃疡病、紫癜、严重高血压、细菌性心内膜炎、脑出血、孕妇、先兆流产、手术后等。药理学（第9版）二、低分子量肝素（low molecular weight heparin， LMWH）特点 1. 抗凝血因子Xa/IIa活性比值增加：保持抗血栓作用，降低出血危险。 2. 抗凝剂量易掌握，个体差异小：生物利用度高，蛋白结合率低。 3. 一般不需要实验室监测。 4. 作用时间长： t1/2长， 皮下注射。 5. 血小板减少症发生率低：更少的免疫原性。 6. 骨质疏松发生率低。药理学（第9版）凝血酶直接抑制药一、水蛭素作用特点：抗凝血作用不需要血浆中ATⅢ的存在，与凝血酶按1∶1紧密结合形成复合物，使凝血酶灭活。二、阿加曲班精氨酸衍生物药理学（第9版）三、维生素K拮抗药香豆素类抗凝药，口服抗凝药。（一）化学结构药理学（第9版）（二）体内过程1. 吸收：口服吸收好，尤其是华法林最为常用。2. 分布：高PPBR3. 代谢：肝脏4. 排泄：肾 活化型Ⅱ， Ⅶ， Ⅸ， Ⅹ凝血因子Ⅱ， Ⅶ， Ⅸ， Ⅹ前体γ-羧化酶（氧化型）环氧化型 维生素 K氢醌型 维生素 K（还原型） 还原酶药理学（第9版）（三）药理作用抗凝作用：拮抗维生素K，抑制凝血因子Ⅱ， Ⅶ， Ⅸ， Ⅹ前体的活化。?香豆素类香豆素类抗凝作用机制药理学（第9版）（四）临床应用血栓栓塞性疾病：如预防房颤和心瓣膜病所致血栓栓塞。注意问题：起效慢，不宜急用；作用持久，不易控制。（五）不良反应1. 出血监测：凝血酶原时间。解救：维生素K，新鲜血液。2. 畸胎3. 华法林诱导的皮肤坏死：罕见。药理学（第9版）四、新型口服抗凝血药Ⅱa因子抑制剂： 达比加群酯。Ⅹa因子抑制剂： 利伐沙班，阿哌沙班，依度沙班。第二节抗血小板药药理学（第9版）分类一、抑制血小板代谢的药物（一）抑制花生四烯酸代谢的药物1. 环氧酶抑制药：阿司匹林2. TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药：利多格雷（二）增加cAMP的药物1. 磷酸二酯酶抑制药：双嘧达莫2. PGI2 ： 依前列醇药理学（第9版）分类二、抑制ADP活化血小板的药物氯吡格雷三、凝血酶抑制药阿加曲斑、水蛭素四、血小板GPⅡb/Ⅲa受体阻断药阿昔单抗 药理学（第9版）（一 ）环氧酶抑制药阿司匹林花生四烯酸阿司匹林（小剂量）COX-1 COX-1PGG2， PGH2PGG2， PGH2PGI2合成酶 TXA2 合成酶PGI2TXA2抑制血小板聚集扩血管促进血小板聚集缩血管血管内皮细胞 血小板阿司匹林抗血小板机制药理学（第9版）临床应用小剂量用于缺血性心脏病、脑缺血病、房颤、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他心脏等手术后的血栓形成。药理学（第9版）（二）TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药利多格雷抗血小板机制（1）抑制TXA2合成酶（强大）。（2）拮抗TXA2 受体（中度）。（3）升高PGI2。药理学（第9版）（三）增加血小板内cAMP的药物1. PDE 抑制药双嘧达莫抗血小板机制（1）抑制PDE → cAMP↑ （2） PGI2↑ （3） 激活AC → cAMP↑ （