课件：环境与神经系统疾病概要.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 防制对策 （一）控制环境污染 （二）健康教育 （三）驱铅治疗 血铅在250~450μg/L的儿童可用口服螯合剂二巯基丁二酸（DMSA）。剂量：每次10mg/kg，每日3次，连用5天。 美国不推荐血铅≤450μg/L的患者 阿尔茨海黙病 老年性痴呆是一组与年龄相关的认知和记忆障碍性疾病 老年性痴呆主要包括阿尔茨海黙病（AD）和多发性脑梗塞性痴呆 AD是一种以进行性、不能逆转的痴呆表现为主的大脑变性疾病。 病理特征： 1.患者的大脑中发现衰老的色斑（神经细胞丧失或者蜡状的沉淀物，学名淀粉状蛋白。称为细胞外β-淀粉样蛋白（amyloid β protein，Aβ）为中心的老年斑（senile plaque, SP）。 2. 脑细胞内高度磷酸化的微管相关蛋白（Tau）构成的脑细胞内神经纤维缠结（neurofibrillar tangles, NFT） 病理特征 病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑（SP），神经原纤维结（NFT）等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著 减少。病变较显著，它们通常位于靠近大脑中被认为是控制记忆和更高认知过程的区域，如颞叶及顶叶。 病因与发病机制 其病因至今尚未完全明了，但大量研究表明，AD的发生是包括环境和基因在内的多种因素共同作用的结果 致病原因 环境因素 1铝蓄积 （1） 铝暴露过高与AD的发病率和死亡率升高有关。 当饮水中铝暴露过高的人群患AD的危险性比普通人群高 4.5倍。 （2）AD的死者脑内神经细胞核染色质中铝含量，较正常人高10～30倍 （3）铝集中在细胞核的DNA、神经原纤维缠结、老年斑的Aβ中 （4）AD病人神经元内均存在铝的选择性蓄积结合部位-------Tau蛋白中的半胱氨酸核组氨酸 （与铝结合的Tau蛋白易被磷酸化而失去功能，继而损害轴浆运输最终导致神经元变性，形成神经原纤维缠结，促使AD的发生） 2 锌缺乏 （1）患者脑组织锌降低→谷胱甘肽过氧化物酶的活性↓ →阻滞铝沉积的磷酸化作用 ↓ （2）AD病人神经细胞的锌呈胞内低胞外高→胞外锌与Aβ结合 →掩盖了磷酸化酶对Aβ的作用点→ Aβ不能被降解→Aβ在脑内沉积↑ 病因与发病机制 病因与发病机制 3 病毒感染 （1） 临床过程似病毒感染（潜伏期长，病程呈慢性进行性，靶器官有高度选择性） （2）人类脑组织培养证据： A 加入AD病人的脑组织浸出液→出现神经原纤维缠结 B 能使羊脑组织变性的病毒接种于小白鼠脑内→出现典型老年斑 但迄今尚未从老年性痴呆患者脑中分离出病毒 AD病的遗传因素 1 25％～40％的患者有家族史 2 单卵双生者AD的患病率比双卵双生高 3 与AD有关的基因 （1）与Aβ在脑组织中的积累有关的淀粉样蛋白前体（APP）基因（21号染色体）突变可能是某些染色体显性家族性AD的原因 （2）早老素1（PS-1）基因（14号染色体）多态性与AD的易感性有关。至少发现了35种PS-1基因突变与之有关 （3）早老素2（PS-2）基因 （1号染色体）在不同脑区的表达程度与AD的病程进展有关 （4）载脂蛋白E（ApoE）基因有3个等位基因中的ε4、ε2等位基因数量与AD的患病率及发病年龄有关。前者增加发病，提前年龄。 （5）α2M蛋白（A2M）基因（12号染色体）其编码蛋白阻止Aβ纤维沉积，介导Aβ的清除和降解，增加耐受性。缺失后风险增加4倍。 与AD有关的基因 S irt 1基因 沉默信息调节因子-2 可抑制神经细胞死亡，有神经保护作用 前列腺凋亡应答-4基因 其水平与维持神经系统神经元的数量有关 转化生长因子β1基因 免疫抑制细胞因子,参与AD的发病进程 Selad in-1基因 （selective Alzheimer’s disease indicator-1） 干细胞的主要产物, 广泛表达于神经干细胞 是一种抗凋亡基因，与AD神经系统退行性变有关 　胰岛素样生长因子-1基因 参与神经元的生长、增殖、分化、修复和再生等，可通过清除Aβ,抑制tau磷酸化以及催化生成Ach,保护中枢神经系统 发病机制 1.中枢神经递质代谢障碍 脑皮质和海马中ChAT和AChE活性降低；5-HT及受体结合点降低；NE降低 2.神经细胞凋亡 （大脑皮质和海马选择性神经元丢失） 促凋亡基因Bax的高表达和抑凋亡基因Bcl-2低表达 促凋亡基因B