免疫学第十章抗原递呈细胞及抗原.ppt

第十章 抗原递呈细胞及抗原递呈 授课时间： 两个学时 目的与要求： 1．掌握抗原提呈细胞概念、种类（巨噬细胞，树突状细胞，Ｂ细胞及靶细胞）和特点。 2．掌握MHC I和MHC II类抗原提呈途径和过程。 重点： 1.基本概念 2.树突状细胞 3.胞质溶胶（MHC-I类分子途径） 4.溶酶体途径（MHC- II 类分子途径） 难点： 1.胞质溶胶（MHC-I类分子途径） 2.溶酶体途径（MHC- II 类分子途径） 一、基本概念 1．抗原递呈细胞(antigen presenting cell, APC) 能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答中发挥重要作用，也称辅佐细胞（accessory cell，亦成称A细胞）。 ２．专职APC(professional APC)　能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子，抗原递呈能力强，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell,DC)和B细胞等。 ３．非专职性APC(non-professional APC)　诱导性表达MHC-II类分子，抗原递呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。 ４．抗原递呈（antigen presentation）　抗原递呈细胞将抗原加工处理、降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合，以抗原肽/MHC分子复合物的形式递呈给T细胞识别的过程。 二、抗原递呈细胞 （一）树突状细胞(dendentic cell,DC) １．来源、分化及种类 （１）来源：主要由骨髓中干细胞分化而来，其中大部分由髓系干细胞分化而来的DC，称为髓样DC（MDC）；部分由淋巴样干细胞分化而来的DC，称为淋巴样DC（LDC） （２）分化 * 组织中未成熟DC的特征： 具有强吞噬和吞饮作用，处理抗原能力强，低水平表达的MHC分子，缺乏共刺激分子，递呈抗原能力弱。 * 淋巴组织中成熟DC的特征：不再有吞噬能力，表达共刺激分子(B7-1,B7-2)，高表达MHC和黏附分子，抗原递呈能力强。 （３）分类 * 朗格汉斯细胞（Langerhans cell，LC）: 分布于表皮和上皮DC。 * 间质性DC（interstitial DC）: 分布于心肺肾肝胃间质。 * 外周血DC（peripheral blood DC）：分布于血浆中。 * 隐弊细胞（veiled cell）：分布于输入淋巴管和淋巴液。 * 并指状DC（interdigitating DC，IDC）：分布于外周淋巴组织胸腺依赖区。 * 胸腺DC（thymic DC，TDC）：分布于胸腺髓质。 * 滤泡DC（follicular DC，FDC)：分布于淋巴滤泡。 ２．生物学功能 （１）抗原递呈功能：主要以吞饮和受体（FcR、C3bR和甘露糖受体等）介导的胞吞作用摄取抗原，其吞噬作用较弱。此外，FDC通过FcR和C3bR捕获并滞留抗原于细胞表面。 （２）免疫调节 * 激活初始T细胞，启动免疫应答 * 分泌细胞因子，调节免疫细胞分化发育 * 分泌趋化性细胞因子，趋化T/B细胞 * 利用未成熟DC诱导免疫耐受 （二）单核－吞噬细胞系统生物学特征(mononuclear phagocyte system, MPS) １．来源及组织分布： 骨髓造血干细胞?髓样干细胞?单核母细胞?前单核细胞?单核细胞?组织中的各种巨噬细胞 ２．生物学特征 （１）表面标志 MHC-I/II类抗原、粘附分子（LFA-1,ICAM-1）、共刺激分子(B7,CD40)、FcR、补体受体(CR1、CR3、CR4等)、LPS受体(CD14)和CKR等。 （２）分泌功能： * 产生溶酶体酶、髓过氧化物酶、活性氧等 * 分泌细胞因子、补体、凝血因子等 * 产生前列腺素、白三烯、ACTH、内啡肽 ３．MPS的主要生物学功能吞噬消化作用： 吞噬、胞饮和受体介导（FcR、C3bR、PRR和TLR等）的胞吞作用捕获病原体，通过氧依赖和非依赖机制杀伤、消化病原体； （２）抗肿瘤作用：通过直接杀伤作用、ADCC作用和激发抗瘤免疫； （３）参与免疫应答： * 加工和递呈抗原，提供第二活化信号； * 参与Th1细胞介导的细胞免疫的效应阶段。 （４）参与免疫调节: * 产生IL-1/12，TNF-a等细胞因子促进免疫应答 * 产生前列腺素、TGF-?等细胞因子抑制免疫应答 （５）介导炎症反应: * 吞噬杀伤病原体的同时，产生溶酶体损伤周围组织。分泌各种炎症介质 ４．B淋巴细胞 B细胞是再次免疫应答过程中的最重要的APC，主要通过BCR途径和非特异性胞饮摄取抗原。 二、抗原提呈 （一）概念 １．抗原处理