KDIGO指南精解-诱导治疗PPT课件.ppt

Meta 分析：IL-2RA 不增加CMV感染发生 Transplantation 2004; 77: 166–176 IL-2RA vs清除性抗体：显著降低CMV感染及其他不良反应发生 Transplantation 2004; 77: 166–176 IL-2RA诱导：移植物存活率最高 Transplantation 2006;81: 1227–1233 多抗诱导：非霍奇金淋巴瘤累计发生率升高 Transplantation 2006;81: 1227–1233 * 抗CD25单抗与其他抗体的不同主要体现在以下几个方面： 1，从注册适应症上，抗CD25A单抗用于预防急性排斥反应；而OKT3/ATG/ALG则用于治疗急性排斥，延迟首次排斥的发生 2，从作用机制上，抗CD25单抗仅作用于激活的T淋巴细胞，对其它T细胞无影响；而OKT3/ATG/ALG则通过杀灭所有T细胞起作用 3，在疗效上，抗CD25单抗可以将急派的发生率降低近40%，临床已证实提高患者及器官的存活率； OKT3/ATG/ALG经临床验证可提高治疗急排的成功率，延迟首次急排的发生。 4，安全性。抗CD25单抗因为只作用于激活的T细胞，因此不增加机会感染、淋巴细胞增生性疾病；没有显著不良事件的发生。 OKT3/ATG/ALG为清除性抗体，会导致所有与过度免疫相关的副作用，包括机会感染和淋巴细胞增生性疾病首剂 反应，包括细胞因子释放综合症； 5，其它。抗CD25单抗可延迟环孢素的使用；作用机制的特异性支持达利珠单抗可能能诱导免疫耐受的假设；在移植后3个月的高危期提供免疫抑制 Meta分析结果表明： IL-2RA免疫诱导治疗联合不同免疫抑制方案均能显著减低急排反应发生率： 6个月临床诊断急排反应下降34%(12 trials: RR 0.66;CI 0.59–0.74).； 6个月活检证实急排反应下降36%（10trials: RR 0.64; CI 0.56–0.73). 6个月激素耐药急排反应下降49%（7trials: RR 0.51; CI 0.38–0.67). IL-2RA减少1年移植物丢失率，但未达到统计学差异（14 trials: RR 0.84;CI 0.64–1.10) 接受IL-2RA诱导治疗者CMV感染下降，但未实现统计学差异（(1 year, 7 trials: RR 0.82; CI 0.65–1.03). IL-2RA对比清除性抗体： 两者预防急排反应疗效相同； 两者移植物丢失，患者死亡，CMV感染亦没有显著性差异； 接受IL-2RA诱导者发热，白细胞减少，血小板减少，及总不良反应的发生率显著低于清除性抗体组； 不同的临床试验间不良反应率及移植后6个月CMV感染发生率具有显著异质性[ CMV感染：4 trials: x2(3) 12.65;P=0.005, I2 76.3%； 4 trials: x2(3) 14.14;P=0.003 I2 78.8%] 最大的临床试验（Brennan）是导致异质性的主要原因，敏感性分析将其去除后，剩余3个临床试验meta分析结果强烈支持IL-2RA CMV: RR 0.37, CI 0.22–0.62; x2(2) 0.25;P=0.88], I2为0% 不良反应：RR 0.29, CI 0.18–0.47; x2(2) 1.77;P=0.41, I2为0% 移植物存活 抗CD25单抗，rATG在移植物3年生存率方面优于不接受抗体诱导治疗及其它抗体诱导药物。接受抗CD25单抗或rATG诱导治疗的受试者移植物丢失风险显著低于未接受诱导治疗者；OKT3组和ATGAM组移植物丢失风险显著高于未接受诱导组；ATG-F组与未接受诱导组没有显著差异。各抗体治疗组中，抗CD25单抗组与rATG组没有显著差异。 各治疗组三年淋巴瘤累积发生率分别为：OKT3组, 0.94% (95% CI, 0.70-1.26）；ATGAM组, 1.29% (95% CI, 0.64-2.57）；rATG组, 1.00% (95% CI, 0.69-1.45）；ATG-F组, 0.24% (95% CI, 0.10-0.58)； 抗CD25单抗组, 0.36% (95% CI, 0.21-0.62）。其中，OKT3组，ATGAM组，及rATG组淋巴瘤发生率显著高于未接受诱导治疗组；而抗CD25单抗组及ATG-F组则与未接受诱导治疗组淋巴瘤发生率相似。 巴利昔单抗组CMV感染率显著高于ATG组（17.5% vs 7.8% ) * 达利珠单抗疗效与ATG相当：两组患者急排发生率及人、肾1年存活率均无显著性差异； 达利珠单抗组患者首次发生急排的时间迟于ATG组， 达利珠单抗组CMV的感染率低于ATG组（5.6% vs 16.