病理生理学PPT缺血再灌注损伤.ppt

白细胞组织浸润的机制 趋化（PAF、LTs） 粘附 初始粘附 牢固粘附 定位 释放 组织 持续的缺血缺氧 CAMs 上调 此ppt下载后可自行编辑 病 理 生 理 学 第一节 概述 一、 概念 缺血的基础上恢复血流后，组织器官 的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤ischemia reperfusion injury（IRI）。 IRI研究概况： 1955年 Sewell报道，结扎狗冠脉后，如突 然解除结扎恢复血流，部分动物立 即发生室颤而死亡。 1960年 Jennings第一次提出了MIR概念 1968年 Ames率先报道了脑IRI 1972年 Flore 肾IRI 1978年 Modry 肺IRI 1981年 Greenberg 肠IRI 氧反常：用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，这种现象称为氧反常oxygen paradox。 钙反常：预先用无钙溶液灌流大鼠离体心脏2分钟，再用含钙溶液进行灌流，心肌细胞酶释放增加，肌纤维过度收缩及心肌电信号异常，称为钙反常calcium paradox。 pH反常：缺血引起的代谢性酸中毒是细胞功能及代谢紊乱的重要原因，但在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而会加重缺血/再灌注损伤，称为pH反常pH paradox。 二 缺血-再灌注损伤的原因和条件 （一）原因 ——— 在组织器官缺血基础上的血液再灌注。 1、? 组织器官缺血后恢复血液供应： 如休克，冠状动脉痉孪的缓解， 2、血管再通术后：冠脉搭桥术，PTCA，溶栓疗法等, 3、其他：断肢再植，器官移植. （二）影响因素 1 缺血时间 2 侧枝循环 3 需氧程度 4 再灌注条件 第二节 发生机制 一、自由基的作用 （一）概念与分类 自由基（free radical） ——外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。 分类 （1） 氧自由基( oxygen free radical OFR) 概念：由氧诱发的自由基。 种类：超氧阴离子（O·-2）羟自由基（OH·） 生成： O·-2形成： ⑴自然氧化 如CytC、Hb、Mb、CA等在自然 氧化过程中可生成O·-2 HbFe2+ HbFe3++ O·-2 ⑵酶氧化 XO、NADPH氧化酶、醛氧化酶 ⑶线粒体 O·-2生成的主要场所之一 正常:O2+4e+4H+→H2O+ATP 病理:O2+e→ O·-2 +e +2H+→H202+e+H+→ OH· +e+H+→H20 ⑷毒物作用 CCL4、白草枯（除草剂） O·-2的生成是其他自由基或活性氧生成的基础 H20 OH·的生成 O·-2+ O·-2+2H+ H2O2+O2 单纯性Haber-Weiss反应： 反应很慢，很难产生 O·-2+H2O2 OH· + OH·+O2 Fenton型Haber-Weiss反应： O·-2 H2O2 OH· + OH- OH·是活性氧中毒性最强的一种 SOD SOD Fe2+ Fe3+  活性氧（reactive oxygen species,ROS）： 氧化还原过程中产生的具有高活性的一系列中间产物。（ OFR 、 1O2和H2O2） 单线态氧1O2：是一种激发态氧（在光敏剂存在下作用于O2激发而产生），反应活性较强，参与许多化学反应，可由O·-2 自发歧化产生，也可在髓过氧化物酶（MPO）作用下，由H2O2氧化卤化物产生。可分为两种： 1?gO2和1ΔgO2 O2 1ΔgO2 O·-2 1?gO2 几种氧气的最高占有分子轨道 Ⅱ*2p Ⅱ2p （2） 脂性自由基概念：OFR与不饱和脂肪酸作用后生成的中间