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单纯疱疹病毒感染 简阳市人民医院新生儿科 张林 内容 病原学 发病机制 流行病学 临床表现 诊断 治疗 预后 疱疹病毒概述 疱疹病毒科病毒在自然界中广泛分布，目前在自然界中已经分离鉴定出大约２００多种感染不同宿主的疱疹病毒，这些疱疹病毒感染的宿主非常广泛，包括哺乳动物、鸟类、爬行动物、两栖动物以及鱼类。虽然目前在不同宿主中鉴定出来的疱疹病毒种类数量繁多，但这些疱疹病毒的核心组成结构基本相似，都有一个由双链ＤＮＡ基因组+衣壳+被膜+包膜组成。 （对细胞感染过程基本相似）疱疹病毒ＤＮＡ合成和核衣壳组装发生在细胞核中，病毒体加工和成熟在细胞质中进行，新的病毒产生和释放最终导致宿主细胞死亡。 人疱疹病毒 α疱疹病毒：单纯疱疹病毒１型（ＨＳＶ－１）、单纯疱疹病毒２型（ＨＳＶ－２）与水痘带状疱疹病毒（ＶＺＶ） β疱疹病毒：人巨细胞病毒（ＨＣＭＶ）、人疱疹病毒６型（ＨＨＶ－６）与人疱疹病毒７型（ＨＨＶ－７） γ疱疹病毒：ＥＢ病毒和人疱疹病毒８型（ＨＨＶ－８， 又名ＫＳＨＶ即卡西波肉瘤相关疱疹病毒） α亚科病毒其宿主范围广，复制周期短，繁殖速度快，是一类溶细胞性感染的病毒，多潜伏在感觉神经节内； β亚科病毒，该亚科病毒的宿主范围窄，在细胞培养中复制缓慢，繁殖周期长，受感染细胞变大形成巨细胞，病毒在淋巴细胞内潜伏感染，也可潜伏于分泌腺、肾脏或其他组织； γ亚科病毒，主要感染淋巴细胞并长期潜伏，大多不引起溶细胞性病变 EBV、KSHV感染与某些肿瘤发生有关 病原学 单纯疱疹病毒属于疱疹病毒科α亚科其形态为直径的球体（120-150nm），由线状双链DNA（约160kb）、衣壳、被膜及包膜等组成。 复制周期短、繁殖速度快。 按照血清型分为型Ⅰ型和Ⅱ型。 Ⅰ型主要侵犯上部躯干、头和颈部和Ⅱ型主要侵犯腰部以下（但新生儿两型间临床表现无区别，特别是宫内和围生期感染者） 单纯疱疹病毒结构模式图 电镜下单纯疱疹病毒 HSV 低温 乙醚、氯仿、乙醇、甲醛、各种氧化剂、热、紫外线 不敏感 敏感 发病机制 单纯疱疹病毒的感染分为急性感染、潜伏感染以及复活感染。(潜伏感染、裂解性感染两种形式) 发病机制 HSV感染上皮细胞后,进行复制,引起细胞发生病变直至裂解死亡。与此同时,部分病毒沿轴突上行至神经节潜伏,在神经元细胞中建立潜伏感染。潜伏期的HSV在宿主细胞中不进行复制,但过度劳累或免疫力下降等因素可以将潜伏的HSV病毒激活,导致病毒迁移至上皮细胞造成再次感染,这是造成HSV反复感染的主要原因 发病机制 侵犯局部皮肤、粘膜 经逆行感觉神经至神经节内神经元 中枢神经系统感染 多脏器播散性感染（中枢神经系统、肺、肝、肾上腺、皮肤、眼、口腔） 局部皮肤、粘膜（皮肤、口腔、生殖器） 原发感染 潜伏感染（持续终生） 复发 复发 复发 逆轴突？ 宫内、围生期感染 病毒血症，逆轴突播散 病毒血症 预后极差 发病机制 细胞感染机制：病毒通过黏附、包膜表面蛋白与细胞受体识别、膜融合等来完成了单纯疱疹病毒入侵细胞的过程 在细胞中病毒的通过核孔转移到细胞核，在核中完成子代的复制以及编码所需蛋白的转录，新病毒装配后出核膜 新装配病毒在胞质成熟（形成被膜及包膜） 胞吐出细胞。 HSV感染复制过程 1：病毒吸附与侵入；2：病毒核衣壳转运至细胞核；3：病毒基因在核内表达；4：病毒基因组复制；5：病毒核衣壳组装；6：核衣壳成熟；7：包膜形成；8：成熟病毒颗粒释放；α-proteins 极早期蛋白，β-proteins 早期蛋白，γ-proteibs 晚期蛋白 病毒的吸附、侵入：目前发现ＨＳＶ进入细胞可能有两种主要途径。 Ⅰ：通过病毒包膜上糖蛋白与细胞表面特异性受体结合后发生融合，细胞膜包裹病毒后介导病毒进入细胞。 gB和gC识别并结合细胞膜上的糖胺聚糖，特别是细胞表面的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖；gB，gD，以及gH-L形成的四聚体 Ⅱ：细胞内吞蛋白介导的途径进入细胞 HSV进入细胞过程图示 病毒的入核、基因转录启动、病毒组装和出核： （入核过程）病毒进入细胞，包裹病毒颗粒包膜结构脱去，剩下被膜结构包裹的病毒核心部分沿着细胞微管蛋白转运到细胞核，将病毒基因从核孔处释放进入细胞核内。 （基因转录启动）病毒包膜中VP16蛋白招募细胞内转录相关蛋白因子：host cell factor 1(HCF1),octamer binding protein 1(Oct-1,八聚物结合蛋白),lysine specific demethylase 1(LSD1，赖氨酸特异性脱甲基酶)，至病毒即早期基因启动子区帮助HSV即早期基因的起始转录，并最先表达合成出病毒即早期蛋白IPC0，IPC0破坏阻遏复合物，推进DNA转录进行。α、β蛋白非结构蛋白，调节转录过程，γ蛋白为结构蛋白组成子代DNA以及衣