USP38 1072 消毒剂与抑菌剂 .docVIP

1072消毒剂与抗菌剂 序论 对于药品生产中所用的受控环境来说，需要一完善的清洁与消毒程序，以预防药品的微生物污染。无菌药品可以被它们的原料药，工艺用水，包材，制造环境，加工设备，生产操作所污染。现行药品生产管理规范（cGMPs）强调了建筑物的大小、设计、结构和位置以及结构材料，和适当的物料流程向，以便于清洁、维修以及药品生产的适当操作。当消毒剂应用于药品生产环境时，必须要注意以预防药品因化学消毒剂而受到污染，因为消毒剂有内在的毒性。 无菌操作要求包括：地板，墙和天花板（这些地方要求表面光滑，密闭，容易清洁）；粉尘，温度，和湿度控制；以及清洁与消毒规程，以产生和保持无菌状态。清洁卫生系统应该达到规定的清洁标准，来控制产品中的微生物污染，并且该系统的设计还能防止来自于药物原料，产品接触表面和/或设备，包材，和成品的化学污染。这些原则也适用于非无菌剂型的生产中，在该生产中我们可以通过选择适当的药物原料、厂房设施、生产环境、可靠的设备清洗规程，产品（特别是按照配方控制水的活性进行生产的产品），包含适当的防腐剂，和产品包装设计，来控制微生物污染。 除了消毒剂之外，抗菌剂用来清洁人的皮肤和暴露在外面的组织，可以用在人员进入生产区域前的清洁。化学杀菌剂可以用于生产和无菌试验的表面去污。此外，杀菌剂可以用于药品的杀菌，紫外线照射用于表面的消毒剂。 通则将会讨论选择适当的化学消毒剂与抗菌剂；它们杀真菌，杀细菌、霉菌，杀孢子的效果例证；消毒剂在无菌药物生产区域的应用；以及法规和安全方面的考虑。生物膜的形成以及它与消毒剂的关系不属于通则的范围。 未包括在此文中的其它信息，可以在有关消毒剂与抗菌剂的标准书中找到。 定义 抗菌剂－一种试剂，可抑制或破坏在活体组织上的微生物，包括皮肤、口腔以及开放性的伤口。 化学消毒剂－一种试剂，用于无生命的表面和物体上以破坏有传染性的真菌，病毒和细菌，但对其芽胞无效。杀孢子的和抗病毒试剂可以被认为是一种特殊类别的消毒剂。消毒剂经常根据医学（基于它们对不同微生物的效果）来分类，该水平分为：高水平，中间水平和低水平。 清洁剂－一种用于除去厂房设施和设备表面存在的的产品残渣（此残渣可以使消毒剂失活或者藏有微生物）的试剂。 除污剂－通过消毒和杀菌除去微生物。 消毒剂－一种化学的或物理的试剂，在应用于表面时，可破坏或去除生长态的有害微生物。 除菌剂－一种试剂，用于无生命的表面，可减少各种形态的微生物（包括真菌、病毒、以及细菌）的数量。 杀孢子试剂－一种试剂，在足够高的浓度下使用规定的接触时间时，可破坏细菌与真菌。 杀菌剂－一种消灭各种微生物（包括真菌，病毒和各种形式的细菌及其孢体）的试剂。杀菌剂是液态的或气相的试剂。 不同微生物对消毒剂的耐受性也各不相同。临床上重要的微生物对化学消毒剂的耐受性的顺序从大到小的排列如表1所示。 表1 一些临床重要的微生物对化学消毒剂的耐受性（以递减方式排列） Type of microorganisms微生物种类 e xamples实例 Bacterial spores细菌芽孢 Bacillus subtilis and clostridium sporogenes枯草杆菌，产孢梭菌 Mycobacteria分枝杆菌 Mycobacterium tuberculosis结核分枝杆菌 Nonlipid-coated viruses亲脂病毒 Poliovirus and rhinovirus脊髓灰质病毒，鼻病毒 Fungal spores and vegetative molds and yeast真菌孢子，生长态的霉菌与酵母菌 Trichophyton, cryptococcus, and Candida spp发藓菌，隐球菌属，念珠菌属等 Vegetative bacteria生长态的细菌 Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus Aureus, and salmonella spp绿脓杆菌，金色葡萄球菌，和沙门氏菌等等 Lipid-coated viruses 亲水病毒 herpes simplex virus, hepatitis B virus, and human immunodeficiency virus单纯性疱疹病毒，乙肝病毒，人体免疫缺陷病毒 消毒剂分类 化学消毒剂按他们的化学型分类。其中包括醛，醇，卤素，过氧化物，季胺类化合物，和酚类化合物。（见表格2） 表2 抗菌剂，消毒剂，杀孢子剂的一般分类 Chemical entity 化学个体 Classification 分类 Example 例证 Aldehydes醛 sporicidal agent杀孢子剂 2% glutaldehyde Alcohols醇 General purpose