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第8章 蛋白质分选与膜泡运输Protein Sorting and Membrane Trafficking;本章主要内容;Protein Sorting;一、信号假说与蛋白质分选信号;信号假说(Signal hypothesis);位于蛋白质的N端,一般由16-26个残基组成
包括疏水核心区、C端和N端3部分
;信号肽与信号斑;信号肽似乎没有严格的专一性;信号识别颗粒(SRP); 分泌性蛋白向rER腔内的转运是同蛋白质翻译过程
偶联进行的,这种分泌性蛋白在信号肽的引导下边翻
译边跨膜转运的过程称为共翻译转运(cotranslational translocation)。;分泌性蛋白的合成与其跨膜内质网的共翻译转运;蛋白质转入内质网合成的过程: 信号肽与SRP结合→肽链延伸终止→SRP与受体(DP)结合→SRP脱离信号肽→肽链在内质网上继续合成,同时信号肽引导新生肽链进入内质网腔→信号肽被切除→肽链延伸至终止→翻译体系解散。
;
蛋白质在细胞质基质中合成以后再在某种信号序列(导肽)的指导下进入某些细胞器中,称后翻译转运(post translocation)。
蛋白质跨膜转移过程需要ATP使多肽去折叠,还需要一些蛋白质的帮助使其能够正确地折叠成有功能的蛋白。
例:线粒体、叶绿体、过氧化物酶体蛋白
;膜整合蛋白的信号序列;多肽跨膜次数的确定;内质网膜整合蛋白的拓扑学类型 ;蛋白质转入内质网合成涉及5种蛋白成分:
①信号肽:又称开始转移序列
②信号识别颗粒(SRP)
③ SRP受体(DP)
④停止转移序列
⑤移位子
;二、蛋白质分选转运的基本途径与类型 ;途径
(1)后翻译转运途径
(2)共翻译转运途径
类型
(1)蛋白质的跨膜转运
(2)膜泡运输
(3)选择性的门控转运
(4)细胞质基质中蛋白质的转运
;转运类型;蛋白质分选信号序列;(一)蛋白质从细胞质基质输入到线粒体;靶向线粒体基质的跨膜运送;靶向线粒体内膜的跨膜运送;靶向线粒体膜间隙的跨膜运送;导肽转运线粒体蛋白质的特点;(二)叶绿体基质蛋白与类囊体蛋白的靶向输入;叶绿体蛋白质的运送及组装;(三)过氧化物酶体蛋白的分选;第二节 细胞内膜泡运输 ;第二节 细胞内膜泡运输 ;一、膜泡运输概观;COPⅡ(coat proteinⅡ)
包被膜泡
COPⅠ(coat proteinⅠ)
包被膜泡
网格蛋白/接头蛋白
(clathrin/adaptor protein)
包被膜泡;三种膜泡运输方式 ;二、COP Ⅱ包被膜泡的装配与运输; 二、COPII包被膜泡的装配与运输;1. Sar1与膜结合GTP交换 2. COPⅡ包被装配 3. GTP水解 4. COPⅡ包被去装配;三、 COPⅠ包被膜泡的装配与运输;在内质网与高尔基体之间,分别由COPⅡ和COPⅠ膜泡介导蛋白质顺向和逆向转运;KDEL 受体在从高尔基体回收内质网腔驻留蛋白中的作用;细胞器中保留及回收蛋白质的两种机制:
转运泡将驻留蛋白排斥在外,防止出芽转运;
通过识别驻留蛋白C-端的回收信号(lys-asp-glu-leu,KDEL)的特异性受体,以COPI包被膜泡的形式捕获逃逸蛋白。
例: 分子伴侣、SRP受体;四、网格蛋白/接头蛋白包被膜泡的装配与运输 ;网格蛋白包被膜泡(clathrin-coated vesicle);Selective transport by clathrin coated vesicles;五、转运膜泡与靶膜的锚定与融合;膜泡运输的定向机制;SNAREs in vesicle transport;(二)Rabs;
蛋白质分选的两条基本途径:
翻译后转移;共翻译转移
蛋白质分选的运输方式:
1.门控运输;2.跨膜运输;3.膜泡运输;4.细胞质基质中的蛋白质运输。
蛋白质分选的信号机制
信号肽;信号识别颗粒;信号识别颗粒的受体;ER膜上的易位子等。
3种类型的有被小泡???
1. 网格蛋白/接头蛋白小泡 ;2. COPI小泡;3. COPII小泡
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