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慢性心衰动物模型的制备及指标评定
方 剂 学
李文佳
2015-10-1
常用实验动物
小鼠
大鼠
兔子
犬
CHF模型制备的方法
药物诱导性模型
压力超负荷型模型
容量超负荷型模型
心脏快速起搏模型
遗传性心衰模型
药物诱导性模型
阿霉素
戊巴比妥钠
异丙肾上腺素
乙醇
阿霉素
【简介】 是一种广谱抗肿瘤化疗药物,对心脏组织有明显毒性,静注数小时或数日可造成剂量依赖性不可逆的心肌损害和心力衰竭。
【机制】其心肌毒性机制可能与部分自由基释放、线粒体损伤及代谢失衡有关。
【方法】1.腹腔注射法
a.阿霉素每周1次4mg/kg,持续给药6周;
b.阿霉素每周3次2.5mg /kg,间隔2周后,重复给药1周。
2.尾静脉注射法
阿霉素每周1次1mg/kg,持续给药6周。
【优劣】1.腹腔注射法药物经膜吸收入血,易造成腹部积液,网膜肿胀受损等不良反应,影响心衰模型的评估。
2.尾静脉注射简单、易行、重复性好,减少了对腹膜的影响,但其注射操作较难,易出现烂尾现象。
戊巴比妥钠
【简介】为中时作用的巴比妥类催眠药,作用时间可维持3~6小时,显效较快。用作催眠和麻醉前给药,亦可用于治疗癫痫和破伤风的痉挛。
【机制】负性肌力作用,严重抑制心肌收缩功能导致心衰。
【方法】恒流泵经输液管恒速输入2%戊巴比妥钠0.2ml/(kg.min),当左心室内压上升最大速度下降到基础值的20%左右停输 ,当左心室内压上升最大速度有回升者,可予2%戊巴比妥钠0.1ml/(kg.min)滴速维持。
【优劣】简便,重复性好,多用来建立急性心衰动物模型,不能反映临床病理变化。
盐酸异丙肾上腺素(IPH)
【简介】为β受体激动剂,对β1和β2受体均有强大的激动作用,对α受体几无作用。用于治疗心源性或感染性休克;完全性房室传导阻滞、心搏骤停。
【机制】导致快速心率及心肌持续强烈收缩,产生广泛的心肌细胞坏死和纤维化,并导致心室重构,最终导致心力衰竭。
【方法】腹腔注射IPH 15mg/(kg . d),连续7天。
【优劣】制作简单,创伤性小,易于重复并且诱导时间短,适用于以心肌病变为原发病的心力衰竭研究,但发病机制尚不明确,与临床常见心力衰竭差异较大,故较少应用。
乙醇
【简介】乙醇中毒严重者可引起心血管损害,最终导致心力衰竭。
【机制】乙醇及其代谢物乙醛、脂肪酸乙烷酯在血液中沉积可诱导心肌细胞凋亡,明显减低心肌收缩力及心房自律性,抑制左心房静息后增强效应,延长左心房功能不应期,
【方法】以0.1g/(kg.min)恒速静脉滴注低浓度(0.2g/ml)乙醇,(40.8±13.6)min后诱导家兔心衰。
【优劣】诱导时间较长,但恒速静脉注射可控性好,能够较好的复制急性乙醇中毒引起的心血管疾病。
压力超负荷型模型
实验性高血压动物
主动脉狭窄
肺动脉狭窄
实验性高血压动物
Ddhl盐敏感性高血压大鼠
饮用生理盐水条件下,首先出现血压升高,8周后发生心肌肥厚,进一步出现心脏扩大,15-20周出现心衰症状。
自发性高血压大鼠(SHR)
SHR为遗传性高血压大鼠,有明显的左心室肥厚(LVH),在1年内心功能保持正常,18-24个月后发展成心衰,出现心功能障碍,左心室内的纤维化细胞和凋亡细胞增多。
肾血管性高血压大鼠
在盐负荷下形成心衰。动物易得廉价,但心衰所需时间长。
主动脉狭窄
【方法】分离主动脉上升支或肾动脉分支以上的腹主动脉,用线结扎或套上压缩环使主动脉口径缩小。
【原理】左心室血液流出道受阻,左室后负荷加重,先出现代偿性心肌肥厚,部分动物发展成心衰。
肺动脉狭窄
【方法】分离肺动脉用线结扎或套上压缩环使主动脉口径缩小。
【原理】右心排血受阻,右室负荷增加,体循环回心血液不能完全进去肺循环,出现右心衰竭,发生内脏器官充血和全身水肿等症状。
容量超负荷型模型
动静脉瘘
二尖瓣关闭不全
主动脉瓣关闭不全
下腔静脉狭窄
动-静脉瘘
【方法】 肾动脉以下的腹主动脉与下腔静脉间造瘘。
【原理】体循环动脉血液直接进入静脉,形成回心血量增加,心脏前负荷加重,从而使左心室舒张末容积及压力增高,心排血量增加,造成高心排出量心衰。
二尖瓣关闭不全
【方法】切断二尖瓣腱索或用带气囊的塑料管破坏二尖瓣引起
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